---
title: "Эпидемиология, патология и патогенез деменции с телами"
tags:
  - деменция
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Когнитивные расстройства, делирий и деменция"
hub: "[[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]"
---

# Эпидемиология, патология и патогенез деменции с телами


> **Раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Авторы:Кейтлин С. Латимер, доктор медицины, доктор философииТомас Дж. Монтин, доктор медицины, доктор философии Редактор раздела:Стивен Т. ДеКоски, MD, FAAN, FACP, FANA Заместитель редактора:Джанет Л. Уилтердинк, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Деменция с телами Леви (DLB) является одной из самых распространённых причин деменции после болезни Альцгеймера (AD) и сосудистой деменции. DLB часто представляет собой диагностическую сложность из-за своей клинической гетерогенности и пересечения с другими нейродегенеративными заболеваниями.

Неокортикальные тела Леви, патологический коррелят DLB, изначально патологически игнорировались из-за сложности их идентификации с помощью рутинных гистохимических окрашиваний. С появлением иммуногистохимических окрашиваний для компонентов тел Леви распространённость этого заболевания стала лучше охарактеризована. Тем не менее, сложности при определении и диагностике DLB как отдельной структуры от других нейродегенеративных заболеваний остаются [1]. Неокортикальные тела Леви часто присутствуют в контексте смешанных нейропатологических изменений наряду с АД и сосудистой деменцией [2].

DLB на протяжении многих лет получил разные названия, что отчасти отражает неопределённость относительно того, является ли он одним из нескольких отдельных заболеваний с общим обнаружением лимбических и церебральных кортикальных тел Леви, или же представляет собой одну точку на спектре болезни Леви-тела. Названия, под которыми он был назван, включают диффузную болезнь Леви, деменцию тела Леви, вариант АД, кортикальную болезнь Леви и старческую деменцию типа тела. В последнее время была предпринята попытка применить термин «болезнь Леви» как коллективное описание различных образований, патологически характеризующихся формированием тел Леви (болезнь Паркинсона [ПД], ПД деменция [ПДД] и ДЛБ), термины «диффузная болезнь Левиевского тела» и «неокортикальная болезнь Леви тела» для описания патологического обнаружения тел Леви в неокортикальных нейронах,  и термин «DLB» для описания клинического синдрома.

В этой теме будет описана эпидемиология, нейропатологические находки и потенциальные патогенные механизмы DLB. Клинические особенности, диагностика, прогноз и лечение обсуждаются отдельно. (См.  «Клинические особенности и диагностика деменции с помощью тел Леви» и  «Прогноз и лечение деменции с помощью тел Леви».)

ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ —

ДЛБ, хотя раньше считался редким, теперь признан одной из самых распространённых нейродегенеративных причин **деменции наряду с болезнью Альцгеймера (АД) и сосудистой деменцией **[3]. Популяционные и серии аутопсий показывают, что патология тела Леви присутствует примерно у 20 процентов пожилых людей, а неокортикальное/диффузное заболевание Леви объясняет около 10–15 процентов**случаев деменции, подтверждённых аутопсии**, чаще всего в сочетании с нейропатологическими изменениями AD [4-6]. В популяционных клинических исследованиях заболеваемость DLB в общей популяции составляет **порядка 3–8 на 100 000 человеко-лет**, а у лиц в возрасте 65 лет и старше — примерно **до 50–160 на 100 000 человеко-лет** [7,8].

Подобно другим нейродегенеративным заболеваниям, средний возраст проявления во многих сериях составляет около 75 лет [9-12]. Ранние исследования показали, что DLB значительно чаще встречается у мужчин, при этом соотношение мужчин к женщинам достигало 4:1 [13]. Однако более поздние исследования показывают, что **распределение по полу гораздо более сбалансировано**, и в самых старших возрастных группах **отмечается преобладание женщин**. Различия в клинических проявлениях у мужчин и женщин — например, более частый паркинсонизм у мужчин — могут влиять на установление и диагностику, а также объяснять предварительное понимание мужского преобладания [14,15].

ПАТОЛОГИЯ

Гросс-патология — ДЛБ связана с неспецифическими грубыми патологическими изменениями мозга, которые пересекаются с другими нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера (АД) и болезнь Паркинсона (ХП) [16]. Кортикальная атрофия обычно менее выражена, чем при н.э., но следует схожему узору: лобная, височная и теменная доли с относительной экономией затылочной коры. Однако лимбические структуры, такие как миндалина и поясная извилина, могут проявлять тяжёлую атрофию. Подобно БП, черная субстанция и locus coeruleus могут проявлять разные степени бледности.

Микроскопическая патология — Микроскопическая патологическая особенность DLB — наличие тел Леви по всему неокортексу, а также в ядрах ствола мозга и лимбических структурах (рисунок 1) [3,17,18]. На срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, эти круглые, эозинофильные, цитоплазматические включения легко наблюдаются в пигментированных нейронах внутри субстанции черной и локуса целовы, но в корковых нейронах их сложнее визуализировать [19]. Иммуногистохимическое окрашивание альфа-синуклеина [19], особенно при патологическом фосфорилировании, а также p62 (белка ядерной оболочки, который колокализируется с белками, маркированными убиквитином) и убиквитином [20], может помочь в идентификации тел Леви, особенно вне ядер ствола мозга. Тела Леви коры мозга часто локализованы в небольших нейронах в глубоких корковых слоях и обычно охватывают височную кору, за которой следуют теменная и лобная коры (фото 2).

Помимо тел Леви, нейриты Леви также визуализируются с помощью иммуногистохимии альфа-синуклеина [19]. Эти удлинённые, бусинчатые нервные отростки расположены в областях CA2 и CA3 гиппокампа, трансенторинальнай коре, базальном ядре Мейнерта, миндалины, дорсальном блуждающем ядре и других ядрах ствола мозга.

Поверхностная микровакуолация коры головного мозга, особенно височной коры, — ещё одна особенность, отмеченная в некоторых случаях, и может быть связана с тяжестью заболевания [21].

До 80 процентов пациентов с DLB наблюдаются сопутствующие нейропатологические изменения AD [22-24]. Часто изменения при АД менее выражены, чем при деменции без тел Леви, особенно в отношении степени нейрофибриллярной дегенерации [25]. Патология АД подробно описана отдельно. (См. раздел «Эпидемиология, патология и патогенез болезни Альцгеймера», раздел «Патология».)

Аналогично, копатология с включениями TAR-ДНК-связывающего белка 43 (TDP-43) при старении (лимбически преобладающая возрастная энцефалопатия TDP-43 [LATE] [26]) также часто наблюдается при DLB, особенно в контексте сопутствующего AD [27].

КЛИНИКОПАТОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕЛЯЦИЯ —

Ряд исследований пытался охарактеризовать связь между количеством или распределением организма Леви и симптомами, и это, как правило, оказалось сложным.

●**Патологические корреляции с когнитивными нарушениями** — В одной серии аутопсий общая плотность тела Леви коррелировала с тяжестью когнитивных нарушений, независимо от других нейропатологических изменений [28]. Однако в другой серии у пациентов с «чистой» ДЛБ, подтверждённой вскрытием, имела только умеренный COнарушения грина, несмотря на обширную неокортикальную патологию тела Леви [29]. Более современные клиникопатологические исследования показывают, что сосуществующая патология болезни Альцгеймера (АД) и другие сопутствующие патологии являются основными факторами когнитивной тяжести, а плотность тела Леви лишь частично объясняет клиническую изменчивость [2,30,31]. Соответственно, влияние патологии тела Леви на клиническую картину следует интерпретировать в более широком контексте смешанных нейродегенеративных и цереброваскулярных изменений.

**Неокортикальные тела Леви также иногда выявляются при вскрытии у людей без клинической истории деменции**. Биологическая основа этой кажущейся устойчивости неясна и может отражать доклиническую болезнь Леви или компенсаторные механизмы, смягчающие клинические эффекты патологии альфа-синуклеина [32].

●**Патологические корреляции с другими клиническими проявлениями** — Другие исследователи показали связь между локализацией и плотностью тел Леви с другими клиническими симптомами, такими как зрительные галлюцинации с увеличением числа тел Леви в передней и нижней височной долях [33], а также дисавтономные симптомы при телах Леви в межпосредничной клеточной колонке спинного мозга,  гипоталамус и дорсальные блуждающие ядра [12,34]. Однако устойчивая связь между телами Леви и колебательной когнитивной системой, характерной для DLB, не была продемонстрирована. В некоторых случаях дефициты нейроитов Леви и нейромедиаторов лучше ассоциируются с некоторыми клиническими симптомами, чем тела Леви [35,36]. Другие наблюдали, что по сравнению с контрольными группами наблюдается заметная потеря дофаминергических нейронов в периакведуктальной серой зоне среднего мозга при DLB, что, как считается, коррелирует с наблюдением о чрезмерной дневной сонливости у некоторых пациентов с DLB [37].

●Роль сопутствующих **патологий** – Наличие сопутствующих нейропатологических изменений при болезни Альцгеймера (AD) и лимбически преобладающей возрастной энцефалопатии TDP-43 (LATE) считается способным изменять клиническую картину и затрудняет клиническую дифференциацию таких случаев [3,27,38]. Например, некоторые исследования показали, что наличие высокостадии нейрофибриллярной дегенерации связано с клинической формой, более похожей на ХХ, с повышенной тяжестью когнитивных нарушений и более старым возрастом при проявлении [39,40]. Однако другие исследования показывают, что степень патологических изменений АД и Леви не зависит друг от друга и что оба независимо связаны с тяжестью и продолжительностью деменции [41]. В целом, смешанные патологии, связанные с тау, бета-амилоидным амилоидом, альфа-синуклеином и TDP-43, обычно коррелируют с более тяжёлым когнитивным снижением [42].

●**DLB против деменции болезни Паркинсона** — существует значительное совпадение и совпадение клинической проявленности деменции с телами Леви (DLB) и деменцией при болезни Паркинсона (PDD), а различие между ними основным образом основано на временной последовательности когнитивных и моторных признаков [43].

Основная нейропатология также схожа: патология альфа-синуклеина поражает кортикальную, лимбическую и стволовую области мозга. Хотя DLB, как правило, демонстрирует **более высокую частоту и большую степень сопутствующих нейропатологических изменений AD** , чем PDD, и некоторые серии отмечают тонкие различия в распределении и нагрузке тел Леви, обе структуры демонстрируют значительную вариабельность. В результате **нельзя надёжно различать ДЛБ от ПДР только по нейропатологическим признакам**, и многие исследователи рассматривают их как часть единого спектра болезни Леви [44,45]. Клинические особенности DLB и PDD подробно описаны отдельно. (См.  разделы «Клинические особенности и диагностика деменции с телами Леви», раздел «Клинические особенности »,  а также «Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона » и  «Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона», раздел «Клинические признаки».)

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

●**Альфа-синуклеин** — агрегированный альфа-синуклеин является ключевым компонентом тел Леви и нейритов Леви [46].

Альфа-синуклеин экспрессируется по всему мозгу и локализован на пресинаптических терминалах [47,48]. Её функция до конца не изучена, но считается, что она играет роль в высвобождении нейромедиаторов и обновлении пузырьков [49]. При патологических условиях, таких как повышенное окислительное напряжение, альфа-синуклеин претерпевает структурное изменение из своего естественно развернутого состояния, образуя олигомеры и протофибриллы, а в конечном итоге — бета-листовые структуры, которые организуются и откладываются в тела Леви [17,49]. Неизвестно, являются ли тела Леви и нейриты Леви сами по себе нейротоксичными, являются ли они наблюдателями в процессе заболевания или представляют собой попытку ограничить повреждения от нейротоксичных альфа-синуклеиновых олигомеров. Другие экспериментальные данные свидетельствуют о том, что мелкие, растворимые альфа-синуклеиновые олигомеры — а не зрелые тела Леви — являются наиболее синаптоксическими видами и способствуют нарушению рециркулации везикул, дисфункции митохондрий и синаптической недостаточности до явной потери нейронов [50,51].

●**Восприимчивость и дисфункция клеточного типа** — дофаминергические и норадренергичные нейроны, по-видимому, более восприимчивы к дисфункции альфа-синуклеина и формированию тела Леви, что может быть связано с тем, что эти нейроны имеют большую потребность в альфа-синуклеине [52]. Имеются данные, что альфа-синуклеин может играть роль в метаболизме дофамина, модулируя активность тирозингидроксилазы и снижая её способность гидроксилировать тирозин до L-3,4-дигидроксифенилаланина (L-DOPA) [53]. Альфа-синуклеин также может регулировать активность транспортера дофамина (DAT), снижая обратное поглощение дофамина обратно в дофаминергические нервные терминалы [54].

Также наблюдается значительная потеря холинергических нейронов и сильно истощённый уровень холинаацетилтрансферазы (ChAT) на ранних стадиях DLB [55,56]. Снижение уровня ChAT в коре связано с наличием галлюцинаций [55-57]. У двух пациентов заметное снижение активности ChAT, выявленное после смерти, по-видимому, коррелировало с клиническим ответом на ингибиторы холинэстеразы в течение жизни [55]. Таким образом, холинергическое истощение, по-видимому, является важным фактором симптомов ранней DLB, по крайней мере у некоторых пациентов. Увеличение плотности постсинаптических мускариновых ацетилхолиновых рецепторов также было зарегистрировано при DLB и связано с бредом [57,58]. Нейровизуализация и клиникопатологические исследования подтверждают, что ранняя холинергическая и дофаминергическая дисфункция может предшествовать явной потере нейронов, а базальные холинергические аномалии переднего мозга и таламика тесно связаны с когнитивными нарушениями, нарушениями внимания и галлюцинациями при деменции тела Леви [59-61].

Сходящиеся данные из животных моделей, человеческих вскрытий тканей и нейронов, полученных от iPSC, показывают, что уязвимость нейронов при заболеваниях тела Леви сильно формируется высоким синаптическим спросом, обширной аксональной арборизацией и зависимостью от целых лизосомных иПути утофагии — признаки, выходящие за рамки фенотипа нейромедиатора и могут помочь объяснить селективную восприимчивость между типами нейронов [62,63].

● **Региональная восприимчивость и распространение** — болезнь тела Леви формируется в зависимости от видимого порядка прогрессирования: начинается с нижнего ствола мозга или обонятельной луковицы, распространяется рострально до черной субстанции, затем в лимбические области и, наконец, охватывает неокортекс [64]. **Однако более поздние данные показывают, что эта стереотипная последовательность от каудальной к ростральной может быть не универсальной; вместо этого описаны различные паттерны начала патологии «сначала тело» и «мозг», что указывает на гетерогенность начального места и маршрута распространения альфа-синуклеина **[65,66]. Существуют некоторые данные, что альфа-синуклеин распространяется транссинаптически, способствуя анатомическому распространению тел Леви [67,68]. Эта теория подтверждается исследованиями in vitro и in vivo, демонстрирующими эндоцитоз внеклеточных олигомерных агрегатов, а также трансмембранную транслокацию мономерного альфа-синуклеина [69-71]. **Животные модели, использующие инокуляцию предформированных фибрилл (PFF), дополнительно продемонстрировали прионоподобное шаблонирование и распространение альфа-синуклеиновой патологии между взаимосвязанными нейронными популяциями, что повторяет признаки болезни Леви в организме in vivo **[72**]. **Кроме того, исследования пациентов с болезнью Леви, получивших здоровые эмбриональные нейронные трансплантаты, показали, что примерно через пять лет после трансплантации нейроны внутри трансплантата развили тела Леви [73,74].

Наблюдение о том, что патология альфа-синуклеина может распространяться и распространяться, привело к разработке новых биомаркерных тестов, использующих это явление. Анализ реального времени, вызванный землетрясением (RT-QuIC), является мощным инструментом для усиленного обнаружения агрегатов альфа-синуклеина в биологических образцах [75]. Хотя анализ RT-QuIC впервые применялся для тестирования спинномозговой жидкости (СМЖ), впоследствии был доказан эффективный способ обнаружить патологическую патологию альфа-синуклеина в биопсии кожи [76-78]. **Несколько форматов анализа с амплификацией семян (SAA), включая RT-QuIC и PMCA, теперь демонстрируют высокую чувствительность и специфичность к нарушениям тела Леви как в спинномозговой жидкости, так и в периферических тканях (кожа, слизистая), при этом диагностическая точность достигает 85–90 процентов в клинически диагностированных когортах DLB **[79,80]. Агрегация альфа-синуклеина была выявлена в периферических органах и тканях, таких как кожа, и предполагается, что агрегированный белок в этих периферических участках предшествует патологическим изменениям в мозге, что делает биопсии кожи удобным диагностическим методом для раннего выявления патологического альфа-синуклеина и последующего течения заболевания или реакции на лечение [81]. **Был разработан протокол RT-QuIC «в тот же день», который сократил время анализов примерно до 12 часов, значительно повысив возможности клинического скрининга и будущей разработки биомаркеров в ходе клинических **исследований [82]. В настоящее время анализы RT-QuIC не являются компонентом диагностических критериев заболевания тела Леви, но ожидается включение в будущие критерии [83].

●**Модели животных и клеток **— разработаны модели грызунов, которые обеспечивают надёжные когнитивные нарушения и могут предоставлять конечные показатели для тестирования новых терапий DLB [84-86]. Аналогично DLB у людей, эти модели демонстрируют преимущественно формирование тела Леви в коре мозга и гиппокампа с соответствующими нарушениями функции гиппокампа.

Помимо животных моделей, существует несколько различных клеточных моделей, которые всё чаще используются для изучения DLB и других синуклеинопатий. Засевка первичных нейронных культур альфа-синуклеиновым фибриллами — это модель, которая повторяет многие ключевые структурные и биохимические особенности патогенезу организма Леви [87]. Точечные мутации также могут быть генетически модифицированы в человеческие плюрипотентные стволовые клетки для понимания временной и клеточно-специфической регуляции альфа-синуклеина и, в конечном итоге, для скрининга потенциальных терапевтических целей [88,89]. Системы на основе индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (iPSC), несущие варианты SNCA, GBA или лизосомного пути, сейчас широко используются и воспроизводят раннюю синаптическую патологию, нарушение лизосомы и накопление альфа-синуклеина, что подтверждает их значимость для открытия лекарств и механистических исследований [90].

●**Терапевтические мишени** – В настоящее время нет лечебных методов для лечения ДЛБ, модифицирующих заболевание, но несколько препаратов находятся в клинических испытаниях [91]. В то время как предыдущие терапевтические цели были сосредоточены на облегчении симптомов, в последнее время исследуются методы модифицирующего заболевания. Текущие терапевтические стратегии направлены на клиренс альфа-синуклеина, ингибицию агрегации, лизосомное/аутофагическое усиление и иммунотерапию, при этом несколько моноклональных антител, антисенсовых или РНК-интерференционных конструкций, а также ингибиторов малых молекул, продвигающихся на ранних этапах исследований [92].

Учитывая данные человеческой, животной и клеточных моделей, влияющие на агрегацию альфа-синуклеина в проявлении и прогрессировании DLB, терапевтические стратегии сосредоточены на снижении уровня альфа-синуклеина в мозге [93]. К ним относятся иммунизация антителами, распознавающими аномальный альфа-синуклеин и способствующими его деградации, снижение гена альфа-синуклеина с помощью интерференционных стратегий на основе вирусных векторов рибонуклеиновой кислоты (РНК), агенты, вызывающие аутофагию, а также малые молекулярные и пептидные ингибиторы альфа-синуклеина. **Хотя несколько иммунотерапий альфа-синуклеина показали поражение мишеней и приемлемую безопасность, стабильная клиническая эффективность пока не продемонстрирована, что, вероятно, отражает проблемы, связанные с конформационной гетерогенностью, копатологией и оптимальным отбором пациентов **[94]. Эти стратегии остаются экспериментальными, и в настоящее время единственными вариантами лечения для пациентов являются те, что направлены на облегчение симптомов путём увеличения дофаминергической и холинергической нейротрансмиссии. (См.  раздел «Прогноз и лечение деменции с помощью тел Леви», раздел «Лечение».)

ПРЕДРАСПОЛОЖЕННЫЕ ФАКТОРЫ

Генетика — Хотя DLB считается в основном спорадическим, поздним заболеванием, в литературе описано несколько семейств DLB. Кроме того, геномные ассоциативные исследования свидетельствуют о том, что генетические факторы играют важную роль в патогенезе как семейных, так и спорадических форм DLB, обеспечивая до 60 процентов восприимчивости к болезням [3,95-97]. Более современные крупномасштабные секвенирование генома и полигенное моделирование риска подтверждают представление о том, что риск DLB отражает сочетание аллелей общего риска и редких вариантов, многие из которых совпадают с болезнью Альцгеймера (AD) и болезнью Паркинсона (PD), а также что лизосомные, пузырьковые и липидно-метаболические пути регулярно участвуют [98].

Мутации в некоторых генах, по-видимому, играют причинную роль в патогенезе DLB, в то время как другие регулируют риск заболеваний. Важно, что гены, связанные с DLB, также были связаны с другими нейродегенеративными заболеваниями [99,100], как описано ниже, в то время как гены, специфичные для DLB, пока не идентифицированы [101].

●***SNCA*** – ген encодирование белка альфа-синуклеина связано как с болезнью Паркинсона (ХП), так и в DLB [102]. Выявлено несколько точечных мутаций, но они относительно редки и приводят к разнообразному фенотипическому спектру — от БД до деменции ПД (ПДД), ДЛБ, а также множественной системной атрофии (МСА) и фронтотемпоральной деменции (ФТД) [103]. Даже внутри семей существует широкий спектр проявлений заболеваний, и некоторые мутации не являются полностью пенетрантными. Некоторые данные показывают, что *варианты SNCA* , расположенные в 3'-части гена, обычно ассоциируются с PD, но не с DLB, тогда как варианты *SNCA* в 5'-области связаны с DLB [97,104]. Такие различия могут влиять на экспрессию генов и распределение патологии тел Леви при этих заболеваниях. Роль мутаций в этом гене неясна, но одни из них, по-видимому, увеличивают склонность к агрегации белка альфа-синуклеина, в то время как другие могут нарушать его способность связываться с мембранами.

Мутации в других представителях семейства синуклеинов (бета-синуклеин и гамма-синуклеин) также были выявлены и могут играть роль в процессах, приводящих к появлению DLB [105*]. SNCA* в PD и MSA обсуждаются отдельно. (См. раздел «Эпидемиология, патогенез и генетика болезни Паркинсона», раздел «SNCA-ассоциированный ХП» и «Множественная системная атрофия: эпидемиология, патология и патогенез», раздел «Генетика».)

●***APP*** – Мутации в гене белка-предшественника амилоида давно связаны с болезнью Альцгеймера (AD) и также связаны с DLB. Например, дублирование *APP *было зарегистрировано в семье с подтверждённым вскрытием DLB [106], и на сегодняшний день 53 процента вскрытий, проведённых у людей с мутацией *APP*717, выявили наличие тел Леви, что указывает на прямую связь между *APP *и формированием тел Леви [107,108]. Роль ген-предшественника белка амилоидов в АД обсуждается отдельно. (См.  раздел «Генетика болезни Альцгеймера», раздел «Белок-предшественник амилоида».)

●***PSEN1/PSEN2*** – Точечные мутации в генах пресенилина являются ещё одним примером важных причин семейного АД, которые также связаны с DLB. Пресенилины являются ключевыми компонентами гамма-секретазного комплекса, участвующего в обработке амилоида, и выдвигается гипотеза, что эти мутации, приводящие к повышению уровня бета-амилоида, могут создавать условия, благоприятные для формирования тел Леви [109,110]. В частности, мутация p.DT440 в *PSEN1*, зарегистрированная у пациентов с комбинированными клиническими и патологическими признаками DLB/AD [111], усиливает фосфорилирование альфа-синуклеина Ser129 [112]. Роль пресенилинов в AD обсуждается отдельно. (См.  разделы «Генетика болезни Альцгеймера», раздел «Презенилин 1» и  «Генетика болезни Альцгеймера», раздел «Презенилин 2».)

●***MAPT*** – мутации в гене белка tau с микротрубочками связаны с тауопатиями, такими как FTD. Мутации в этом гене также связаны с патологическими изменениями DLB и могут играть роль в агрегации альфа-синуклеина [113,114]. Роль этого гена в ФТД обсуждается отдельно. (См. раздел «Фронтотемпоральная деменция: эпидемиология, патология и патогенез», раздел «Мутации белкового тау (MAPT), ассоциированные с микротрубочками».)

●***GBA*** — гомозиготные мутации в гене глюкоцереброзидазы вызывают болезнь Гоше. Наблюдение о том, что у некоторых пациентов с болезнью Гоше также были паркинсониозные признаки, привело к исследованиям, показывающим, что гетерозиготные варианты в *GBA *могут предрасполагать к PD и DLB [115-120]. (См.  раздел «Болезнь Гоше: патогенез, клинические проявления и диагностика», раздел «Генетика».)

Мутации в* GBA *приводят к снижению активности бета-глюкозереброзидазы, лизосомного фермента, который, как показано, снижает деградацию альфа-синуклеина внутри лизосомы, что приводит к его накоплению [121].

Частота мутаций *GBA *составляет от 4 до 28 процентов у когорт пациентов с DLB [116,122]. Частота была ещё выше (31 процент) в исследовании пациентов с DLB ашкеназского происхождения, популяции с высоким уровнем переносимости *мутаций GBA* [123]. В этой популяции наличие мутации *GBA *было связано с более ранним началом заболевания (64 против 69 лет), а также с более тяжёлыми моторными и когнитивными нарушениями, но с аналогичной медианной выживаемости с момента постановки диагноза (10,5 против 9,2 лет). GWAS и секвенирование подтверждают, что GBA1 остаётся самым сильным распространённым генетическим фактором риска DLB, с эффектами, сопоставимыми или выше тех, что наблюдаются при болезни Паркинсона, вероятно, опосредованными лизосомной дисфункцией и нарушением клиренса альфа-синуклеина [124].

●***APOE*** – Аналогично AD, аллель аполипопротеина E epsilon 4 связан с повышенным риском DLB, а аллель *APOE* эпсилон 2 — с пониженным риском DLB [125-128]. (См.  раздел «Генетика болезни Альцгеймера», посвящённый «Аполипопротеин E».)

В когорте, включавшей 667 патологически подтверждённых случаев DLB и 2624 контрольных группы, *APOE *epsilon 4 был подтверждён как сильный фактор риска DLB [129]. Эта ассоциация сохраняется даже при отсутствии AD, что позволяет предположить, что *APOE *эпсилон 4 может быть связан с DLB не связанным с амилоидным каскадом. Эта генетическая связь человека между *аллелями APOE* и патологическим накоплением альфа-синуклеина в мозге была подтверждена у трансгенных мышей и индуцированных человеком плюрипотентных органоидов мозга, полученных из стволовых клеток [130-133].

●***CNTN1*** –* *Одно исследование ассоциаций по всему геному в DLB предоставило доказательства нового кандидатского локуса, контактина 1 (*CNTN1*; rs7314908) [95]. *CNTN1* кодирует белок контактина 1 — белка нейронной мембраны, который функционирует как клеточная адгезионная молекула и участвует в аксональной функции [134,135].

●**Другие** — в одном исследовании GWAS были обнаружены новые локусы риска DLB в мостовом интеграторе 1 (*BIN1*) и трансмембранном белке 175 (*TMEM175*) [97].

Другие гены, связанные с DLB, включают триггерирующий рецептор, экспрессирующий на миелоидных *клетках 2 (TREM2*) [136*], C9orf72 *[137,138], и лейцин-богатую повторяющуюся *киназу 2 (LRRK2*;* *вариант G2019S) [139].

Приобретённые факторы риска — Хотя генетические факторы являются важной составляющей DLB, заболеваемость DLB обычно несогласована среди монозиготных близнецов [140], что свидетельствует оnvironmental или другие эпигенетические факторы играют важную роль в патогенезе DLB. Хотя это было тщательно изучено при PD и выявлено ряд связей, те же результаты пока не были зафиксированы в DLB, что частично может отражать прежнее недопредставление DLB.

Одно исследование в сообщественных когортах показало, что травматическое повреждение мозга с потерей сознания связано с неокортикальными телами Леви наряду с ПД и паркинсонизмом [141]. Последующие исследования, включая исследование случаев DLB с задокументированной травматической травмой головного мозга, также предполагают, что ЧМТ может ускорять начало или увеличивать нагрузку на тело Леви, хотя данные остаются ограниченными, и не все когорты демонстрируют одинаковые эффекты [142].

Более широкие обзоры болезни тел Леви теперь выявляют возможный вклад загрязнения воздуха, определённых металлов, инфекций и других модифицируемых воздействий окружающей среды, однако специфические для DLB эпидемиологические сигналы всё ещё появляются и требуют дальнейшего изучения [143]. Эпигенетические исследования в области мозговых тканей и мультиомических подходов дополнительно подтверждают роль влияния окружающей среды и метаболизма, при этом дифференциальная метилирование ДНК и метаболомные сигнатуры выявлены в DLB по сравнению с контролем [144]. Факторы риска при ПД обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона», раздел «Факторы риска » и  «Эпидемиология, патогенез и генетика болезни Паркинсона», раздел «Факторы риска».)

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ —

UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии.

Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.)

●Тема основ (см. «Образование пациентов: деменция с телами Леви (основы)»)

●Тема «За пределами основ» (см. «Образование пациентов: деменция (включая болезнь Альцгеймера) (за пределами основ)»)

РЕЗЮМЕ

●**Эпидемиология** – Деменция с телами Леви (DLB), клинический синдром, характеризующийся колебаниями когнитивных нарушений, дисавтономией, нарушениями сна, галлюцинациями и паркинсонизмом, признан одной из самых распространённых причин деменции, составляющей до 30 процентов всех случаев деменции. (См. выше раздел «Заболеваемость и распространённость ».)

●**Патологические признаки** — патологическими признаками являются тела Леви и нейриты Леви в сером веществе мозга, которые лучше всего идентифицировать с помощью иммуногистохимии альфа-синуклеина. (См. выше раздел «Микроскопическая патология ».)

У большинства пациентов с DLB также есть определённая степень патологии типа Альцгеймера. (См. выше раздел «Микроскопическая патология ».)

●**Патогенез** – агрегированный альфа-синуклеин является ключевым компонентом тел Леви и нейритов Леви. Дофаминергические нейроны, по-видимому, более восприимчивы к дисфункции альфа-синуклеина. Также демонстрируется холинергическая и норадренергическая потеря нейронов и может быть особенно важна для развития когнитивных нарушений при ДЛБ. (См. раздел «Патофизиология » выше.)

●**Генетические и другие факторы риска** – Хотя примеров семейной ДЛБ относительно мало, и большинство из них — позднее началось, спорадические случаи, генетика, по-видимому, играет важную роль как в патогенезе, так и в риске ДЛБ. (См. раздел «Генетика » выше.)

Экологические факторы были менее хорошо изучены, чем при болезни Паркинсона (БП); однако, как предполагается, они играют роль и в DLB. (См. выше раздел «Приобретённые факторы риска ».)

ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ —

Редакция UpToDate выражает благодарность доктору Энн Мари Хейк и доктору Мартину Р. Фарлоу, которые внесли вклад в предыдущие версии обзора этой темы.

# ССЫЛКИ

* Орад Р.И., Шайнер Т. Дифференцирование деменции с телами Леви от болезни Альцгеймера и деменции болезни Паркинсона: обновление методов визуализации. J Neurol 2022; 269:639.
* Jellinger KA. Сопутствующие патологии и их влияние на деменцию с телами Леви — современный взгляд. Int J Mol Sci 2025; 26.
* Шолц SW, Окубадехо NU, Пракаш П. и др. Достижения в генетике и патологии деменции Леви. Lancet Neurol 2025; 24:1026.
* Николс Э., Меррик Р., Хэй С.И. и др. Распространённость, корреляция и совместимость нейропатологии в пожилом возрасте: гармонизация 12 показателей в шести общественных аутопсических исследованиях деменции. Lancet Healthy Longev 2023; 4:e115.
* Джеллингер К.А., Аттемс Дж. Распространённость и патология деменции с телами Леви у самых старых старых: сравнение с другими деменционными расстройствами. Dement Geriatr Cogn Disord 2011; 31:309.
* Goodheart AE, Brazier TL, Ye R и другие. К оптимизации диагностики деменции тела Леви: уроки из NACC. Дементация Альцгеймера 2025; 21:e70794.
* Ванн Джонс SA, О'Брайен JT. Распространенность и заболеваемость деменцией телами Леви: систематический обзор популяционных и клинических исследований. Psychol Med 2014; 44:673.
* Ян С.К., Чэнь В., Су Ч.Х., Лю Ч. Заболеваемость и сопутствующая форма деменции с телами Леви: популяционное когортное исследование. Behav Neurol 2018; 2018:7631951.
* Wakisaka Y, Furuta A, Tanizaki Y и др. Возрастная распространённость и факторы риска патологии тела Леви в общей популяции: исследование Хисаямы. Acta Neuropathol 2003; 106:374.
* Сим Дж, Ли Х, Хамид С, Тинг СКС. Клинические проявления ранней деменции с телами Леви по сравнению с поздней деменцией при телах Леви и ранней болезни Альцгеймера. JAMA Neurol 2022; 79:702.
* Кейн Дж.П.М., Сурендранатан А., Бентли А., и др. Клиническая распространённость деменции тела Леви. Альцгеймер в 2018 году; 10:19.
* Барбер Р., Паниккар А., МакКит ИГ. Деменция с телами Леви: диагностика и лечение. Int J Geriatr Psychiatry 2001; 16 Дополнение 1:S12.
* Савика Р., Гроссард Б.Р., Бауэр Дж.Х. и др. Заболеваемость деменцией с телами Леви и деменцией болезни Паркинсона. JAMA Neurol 2013; 70:1396.
* Latimer CS, Keene CD, Flanagan ME и др. Устойчивость к болезни Альцгеймера: нейропатологические изменения и очевидная когнитивная устойчивость в исследованиях монахинь и старения Гонолулу-Азии. J Neuropathol Exp Neurol 2017; 76:458.
* Чиу С.И., Вайман-Чик К.А., Ферман Т.Д. и др. Половые различия при деменции с телами Леви: целенаправленный обзор доступных доказательств и будущих направлений. Дисордация Relat Parkinsonism 2023; 107:105285.
* Лоу Дж. Нейропатология деменции с телами Леви. Хэндб, Клин Нейрол, 2008; 89:321.
* McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW и др. Диагностика и лечение деменции с помощью тел Леви: четвёртый консенсусный отчет консорциума DLB. Неврология 2017; 89:88.
* МакКит ИГ, Галаско Д, Косака К и др. Консенсусные рекомендации по клинической и патологической диагностике деменции с телами Леви (DLB): отчёт международного семинара консорциума по DLB. Неврология 1996; 47:1113.
* Irizarry MC, Growdon W, Gomez-Isla T и др. Нигральные и кортикальные тела Леви и дистрофические нигральные нейриты при болезни Паркинсона и кортикальной болезни Леви содержат иммунореактивность альфа-синуклеина. J Neuropathol Exp Neurol 1998; 57:334.
* Леннокс Г., Лоу Дж., Лэндон М., и др. Диффузная болезнь Леви: коррелятивная нейропатология с использованием антиубиквитиновой иммуноцитохимии. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1989; 52:1236.
* Хансен ЛА, Маслая Э, Терри РД, Мирра СС. Невропатологическая подгруппа болезни Альцгеймера с сопутствующей болезнью Леви и губчатыми изменениями. Acta Neuropathol 1989; 78:194.
* Джеллингер К.А., Аттемс Дж. Распространённость и влияние сосудистых и альцгеймерских патологий при болезни Леви-тела. Acta Neuropathol 2008; 115:427.
* Хоулетт ДР, Уитфилд Д., Джонсон М. и др. Региональные результаты множественной патологии связаны с когнитивным снижением при деменции Леви-тела. Brain Pathol 2015; 25:401.
* Elahi FM, Miller BL. Клиникопатологический подход к диагностике деменции. Nat Rev Neurol 2017; 13:457.
* Учикадо Х, Лин ВЛ, ДеЛюсия МВ, Диксон ДВ. Болезнь Альцгеймера с телами Леви миндалины: отдельная форма альфа-синуклеинопатии. J Neuropathol Exp Neurol 2006; 65:685.
* Нельсон П.Т., Диксон Д.В., Трояновский Дж.К. и др. Лимбически преобладающая возрастная энцефалопатия TDP-43 (LATE): отчет консенсусной рабочей группы. Brain 2019; 142:1503.
* Уэмура МТ, Робинсон Дж.Л., Казинс KAQ и др. Отличительные характеристики лимбически преобладающей возрастной энцефалопатии TDP-43 при болезни тела Леви. Acta Neuropathol 2022; 143:15.
* Харутунян В., Серби М., Пурохит Д.П. и др. Вклад включений тел Леви в деменцию у пациентов с невропатологическими заболеваниями болезни Альцгеймера и без неё. Arch Neurol 2000; 57:1145.
* Нельсон П.Т., Крисио Р.Дж., Джича Г.А. и др. Относительное сохранение баллов MMSE при деменции, подтверждённой вскрытием, с телами Леви. Неврология 2009; 73:1127.
* Чаттерджи А., Хирш-Райнсхаген В., Муссави С.А. и др. Клинико-патологическое сравнение пациентов с подтверждённой вскрытием болезни Альцгеймера, деменцией с телами Леви и смешанной патологией. Демент Альцгеймера (Amst) 2021; 13:e12189.
* Алмейда ФК, Сантос А, Хесус Т и др. Копатология тела Леви при болезни Альцгеймера и первичной возрастной тауопатии способствует дифференциальным невропатологическим, когнитивным и мозговым паттернам атрофии. Дементация Альцгеймера 2025; 21:e14191.
* Frigerio R, Fujishiro H, Ahn TB и др. Случайное заболевание тела Леви: представляют ли некоторые случаи доклиническую стадию деменции с телами Леви? Neurobiol Aging 2011; 32:857.
* Хардинг А.Дж., Бро Г.А., Холлидей Г.М. Зрительные галлюцинации при болезни тела Леви связаны с телами Леви в височной доле. Brain 2002; 125:391.
* Benarroch EE, Schmeichel AM, Sandroni P и др. Участие блуждающих вегетативных ядер в атрофии множественных систем и болезни тела Леви. Неврология 2006; 66:378.
* Гомес-Тортоса Э., Ньюэлл К., Иризарри МЦ и др. Клинические и количественные патологические корреляты деменции с телами Леви. Неврология 1999; 53:1284.
* Самуэль В, Галаско Д, Маслая Э, Хансен ЛА. Неокортикальные показатели Леви коррелируют с деменцией в варианте болезни Альцгеймера. J Neuropathol Exp Neurol 1996; 55:44.
* Benarroch EE, Schmeichel AM, Dugger BN и др. Потеря дофаминовых клеток в периакведуктальной серой части при атрофии множественной системы и деменции тела Леви. Неврология 2009; 73:106.
* Lemstra AW, de Beer MH, Тойниссен CE и др. Сопутствующая патология АД влияет на клиническое проявление и выживаемость при деменции с телами Леви. J Neurol Neurosurgy Psychiatry 2017; 88:113.
* Мердес Ар, Хансен Л.А., Джесте Д.В. и др. Влияние патологии Альцгеймера на точность клинической диагностики при деменции с телами Леви. Неврология 2003; 60:1586.
* Липпа К.Ф., МакКит И. Деменция с телами Леви: улучшение диагностических критериев. Неврология 2003; 60:1571.
* Хардинг А.Дж., Холлидей Г.М. Патология кортикального тела Леви в диагностике деменции. Acta Neuropathol 2001; 102:355.
* Карант С., Нельсон П.Т., Кацумата Й. и др. Распространённость и клинический фенотип четырёхкратно неправильно свернутых белков у пожилых людей. JAMA Neurol 2020; 77:1299.
* Jellinger KA. Деменция с телами Леви и болезнь Паркинсона и деменция: современные концепции и споры. J Neural Transm (Вена) 2018; 125:615.
* Боргхаммер П., Оккельс Н., Вайнтрауб Д. Болезнь Паркинсона и деменция с телами Леви: одно и то же. J Parkinsons Dis 2024; 14:383.
* Бугеа А. Стадия и маркеры при болезни Паркинсона и расстройствах тела Леви: повествованный обзор. Хронический дискомфорт 2025; 16:20406223251381099.
* Спиллантини М.Г., Шмидт М.Л., Ли В.М. и др. Альфа-синуклеин в телах Леви. Nature 1997; 388:839.
* Гедерт М., Спиллантини М.Г., Дель Тредичи К., Браак Х. 100 лет патологии Леви. Nat Rev Neurol 2013; 9:13.
* Braak H, Del Tredici K, Rüb U и др. Стадия патологии мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol Aging 2003; 24:197.
* Мюррей IVJ, Ли VMY, Трояновский JQ. Синуклеинопатии: патологический и молекулярный обзор. Clin Neurosci Res 2001; 1:445.
* Шарма М, Бурре Дж. α-Синуклеин в области синаптической функции и дисфункции. Trends Neurosci 2023; 46:153.
* Calabresi P, Di Lazzaro G, Marino G и др. Достижения в понимании функции альфа-синуклеина: последствия для болезни Паркинсона. Мозг 2023; 146:3587.
* Ю С, Уэда К, Чан П. Альфа-синуклеин и метаболизм дофамина. Mol Neurobiol 2005; 31:243.
* Gao N, Li YH, Li X и др. Влияние альфа-синуклеина на промоторную активность гена тирозингидроксилазы. Neurosci Bull 2007; 23:53.
* Butler B, Saha K, Rana T и др. Активность транспортеров дофамина регулируется α-синуклеином. J Biol Chem 2015; 290:29542.
* Перри Э.К., Харутунян В., Дэвис К.Л. и др. Неокортикальная холинергическая активность отличает деменцию тел Леви от классической болезни Альцгеймера. Neuroreport 1994; 5:747.
* Перри Э.К., Маршалл Э., Перри Р.Х. и др. Холинергическая и дофаминергическая активность при старческой деменции типа тела Леви. Disord Dis Ассоциации Альцгеймера 1990; 4:87.
* Баллард С., Пигготт М., Джонсон М., и др. Бредовые явления, связанные с повышенным мускариновым связыванием при деменции с телами Леви. Энн Нейрол, 2000; 48:868.
* Перри Э.К., Ирвинг Д., Кервин Дж.М. и др. Холинергический трансмиттер и нейротрофическая активность при деменции тела Леви: сходство с болезнью Паркинсона и различие от болезни Альцгеймера. Disord по Ассоциации Альцгеймера 1993; 7:69.
* Шумахер Дж., Рэй Н.Дж., Гамильтон Калифорния и др. Холинергические пути белого вещества при деменции с телами Леви и болезнью Альцгеймера. Мозг 2022; 145:1773.
* Шумахер Дж., Рэй Н.Дж., Гамильтон Калифорния и др. Свободная водная визуализация холинергической системы при деменции с телами Леви и болезнью Альцгеймера. Демента Альцгеймера 2023; 19:4549.
* Оккелс Н., Гроте М.Дж., Тейлор Дж.П. и др. Холинергические изменения при болезни Леви: последствия для проявлений, прогрессирования и подтипов. Brain 2024; 147:2308.
* Vidyadhara DJ, Bäckström D, Chakraborty R и др. Дефициты эндоцитоза синаптических везикул лежат в основе когнитивной дисфункции у мышиных моделей болезни Паркинсона и деменции, связанных с GBA, с телами Леви. Nat Commun 2025; 16:8484.
* Gao V, Chlebowicz J, Gaskin K, и др. Синаптическая везикуломика у мышей фиксирует признаки старения и синуклейнопатии. Nat Commun 2025; 16:4079.
* Jellinger KA. Критическая оценка текущей стадии патологии альфа-синуклеина при нарушениях тела Леви. Biochim Biophys Acta 2009; 1792:730.
* Боргхаммер П. Модель болезни Паркинсона «мозг сначала против тела первоочередно» с альтернативными моделями. J Neural Transm (Вена) 2023; 130:737.
* Секия Х, Мацубара Т, ДеТюре МА, Диксон Д.У. Нейропатология деменции тела Леви: патология, связанная с синдромом Леви, α-синуклеиновые олигомеры и сопутствующие патологии. Mol Neurodegener 2025; 20:117.
* Brundin P, Melki R, Kopito R. Прион-подобная передача белковых агрегатов при нейродегенеративных заболеваниях. Nat Rev Mol Cell Biol 2010; 11:301.
* Хендерсон MX, Trojanowski JQ, Lee VM. α-Синуклеиновая патология при болезни Паркинсона и связанных α-синуклейнопатиях. Neurosci Lett 2019; 709:134316.
* Hansen C, Angot E, Bergström AL и др. α-Синуклеин распространяется из мозга мыши в прививочные дофаминергические нейроны и агрегацию семян в культивированных человеческих клетках. J Clin Invest 2011; 121:715.
* Ли Х.Дж., Сок Дже, Бэ Эдж и др. Эндоцитоз, зависящий от сборки, и клиренс внеклеточного альфа-синуклеина. Int J Biochem Cell Biol 2008; 40:1835.
* Брундин П., Мелки Р. Изучение гипотезы прионов при болезни Паркинсона. J Neurosci 2017; 37:9808.
* Уэмура Н. Животные модели синуклеинопатий с фибриловыми семенами: патологические механизмы, моделирование заболеваний и терапевтические последствия. Neurosci Res 2025; 216:104905.
* Кордовер Дж.Х., Чу Й., Хаузер Р.А. и др. Патология, похожая на тело Леви, при долгосрочных эмбриональных трансплантациях нигра при болезни Паркинсона. Nat Med 2008; 14:504.
* Li JY, Englund E, Holton JL и др. Тела Леви в прививочных нейронах у пациентов с болезнью Паркинсона свидетельствуют о распространении болезни от хозяина к трансплантату. Nat Med 2008; 14:501.
* Канделиз Н., Байарди С., Франческини А. и др. К улучшению ранней диагностики нейродегенеративных заболеваний: новая роль in vitro конверсионных тестов для белковых амилоидов. Acta Neuropathol Commun 2020; 8:117.
* Mammana A, Baiardi S, Quadalti C и др. RT-QuIC обнаружение патологического α-синуклеина при ударах по коже у пациентов с болезнью Lewy Body. Mov Disord 2021; 36:2173.
* Wang Z, Becker K, Donadio V и др. Активность агрегации кожи α-синуклеина как новый биомаркер болезни Паркинсона. JAMA Neurol 2020; 78:1.
* Манне С, Кондру Н, Джин Х и др. Слепой RT-QuIC анализ биомаркера α-синуклеина в коже у пациентов с болезнью Паркинсона. Mov Disord 2020; 35:2230.
* McWilliam OH, Bsoul R, Lund EL и др. α-Анализ амплификации семян синуклеина при деменции тела Леви против болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера (Amst) 2025; 17:e70203.
* Брегендаль М, Кая ЗБ, Сингер В, Маклин П. Дж. Анализы усиления альфа-синуклеина при деменции тела Леви: краткий обзор. Mol Neurodegener 2025; 20:77.
* Малек Н., Суоллоу Д., Гроссет К.А. и др. Альфа-синуклеин в периферических тканях и биологических жидкостях как биомаркер болезни Паркинсона — систематический обзор. Acta Neurol Scand 2014; 130:59.
* Парвин С., Алам П., Орру К.Д. и др. В тот же день был проведён α-синуклеин RT-QuIC амплификационный анализ семян для биообразцов синуклейнопатии. NPJ Biosens 2025; 2:8.
* Кога С, Секия Х, Кондру Н и др. Невропатология и молекулярная диагностика синуклеинопатий. Мол нейродегенер, 2021; 16:83.
* Хатами А, Чесселет МФ. Трансгенные модели грызунов для изучения патогенеза альфа-синуклеина с акцентом на когнитивные нарушения. Curr Top Behav Neurosci 2015; 22:303.
* Хайкал С., Уинстон Г.М., Каплитт М.Г. Когнитивные нарушения в животных моделях деменции Леви Леви-Тела. Фронтовая нейронаука старения 2024; 16:1369733.
* Boschen SL, A Mukerjee A, H, Faroqi A и др. Исследуйте модели для изучения деменции Леви тела. Mol Neurodegener 2025; 20:46.
* Махул-Меллиер А.Л., Бёртшер Дж., Махарджан Н., и др. Процесс формирования тела Леви, а не просто фибрилляция α-синуклеина, является одним из основных факторов нейродегенерации. Национальная академия наук в США 2020; 117:4971.
* Prots I, Grosch J, Brazdis RM и др. α-Synuclein олигомеры вызывают раннюю аксональную дисфункцию в моделях синуклейнопатий на основе iPSC человека. Национальная академическая научная школа США 2018; 115:7813.
* Piper DA, Sastre D, Schüle B. Продвижение моделей стволовых клеток регуляции генов альфа-синуклеина при нейродегенеративных заболеваниях. Front Neurosci 2018; 12:199.
* Чедид Дж, Ли И, Лабрадор-Гарридо А и др. Дофаминовые и корковые нейроны с различными мутациями Паркинсона демонстрируют различия в лизосомной и митохондриальной дисфункции. NPJ Parkinsons Dis 2025; 11:177.
* МакДональд С., Шах А.С., Туси Б. Текущие методы лечения и разработка лекарств при деменции тела Леви: обновление. Лекарства старения 2022; 39:505.
* Ярибаш С., Мохаммади К., Сани М.А. Альфа-синуклеиновая патофизиология при нейродегенеративных расстройствах: обзор, посвящённый молекулярным механизмам и достижениям в лечении болезни Паркинсона. Клеточный моль-нейробиол 2025; 45:30.
* Чжан Кью, Ким Й.С., Нараянан Н.С. Терапевтические направления, модифицирующие болезни, при деменции Леви-Тело. Front Neurosci 2015; 9:293.
* Альфайди М, Баркер РА, Куан В.Л. Обновление по исследованиям альфа-синуклеина на иммунной основе при болезни Паркинсона. J Neurol 2024; 272:21.
* Геррейро Р, Росс О.А., Кун-Родригес С и др. Исследование генетической архитектуры деменции с телами Леви: двухэтапное исследование ассоциаций по всему геному. Lancet Neurol 2018; 17:64.
* Геррейро Р, Эскотт-Прайс В., Эрнандес Д.Г. и др. Наследуемость и генетическая вариативность деменции с телами Леви. Neurobiol Dis 2019; 127:492.
* Chia R, Sabir MS, Bandres-Ciga S и др. Анализ секвенирования генома выявляет новые локусы, связанные с деменцией тела Леви, и даёт представление о её генетической архитектуре. Нат Жене 2021; 53:294.
* Liang J, Li R, Wong G, Huang X. Деменция тела Леви: исследование биомаркеров и патогенных взаимодействий амилоидных β, тау и α-синуклеина. Mol Neurodegener 2025; 20:90.
* Орме Т., Эрнандес Д., Росс О.А. и др. Анализ нейродегенеративных генов, вызывающих заболевания при деменции с телами Леви. Acta Neuropathol Commun 2020; 8:5.
* Кайвола К, Шах З, Чиа Р и др. Генетическая оценка деменции с телами Леви указывает на наличие различных подгрупп заболеваний. Мозг 2022; 145:1757.
* Орме Т, Геррейро Р, Брас Дж. Генетика деменции с телами Леви: современное понимание и будущие направления. Curr Neurol Neurosci Rep 2018; 18:67.
* Tolea MI, Гэлвин JE. Генетика деменции с телами Леви. Handb Clin Neurol 2018; 148:431.
* Johnson J, Hague SM, Hanson M, и др. Размножение SNCA не является распространённой причиной болезни Паркинсона или деменции при телах Леви. Неврология 2004; 63:554.
* Outeiro TF, Koss DJ, Erskine D и др. Деменция с телами Леви: обновление и взгляд на ситуацию. Мол нейродегенер, 2019; 14:5.
* Охтаке Х, Лимпрасерт П, Фан И и др. Изменения гена бета-синуклеина при деменции с телами Леви. Неврология 2004; 63:805.
* Гюян-Марешаль I, Берже Э., Лакерьер А. и др. Внутрисемейное разнообразие фенотипов, связанное с дублированием приложений. Неврология 2008; 71:1925.
* Армстронг RA, Лантос PL, Кэрнс, Нью-Джерси. Пересечение нейродегенеративных расстройств. Нейропатология 2005; 25:111.
* Розенберг К.К., Перикак-Вэнс М.А., Сондерс А.М. и др. Тело Леви и патология Альцгеймера в семье с мутацией гена прекурсора белка амилоида-бета APP717. Acta Neuropathol 2000; 100:145.
* Миус Б, Теунс Дж, Ван Броекховен С. Генетика деменции с телами Леви: что мы упускаем? Arch Neurol 2012; 69:1113.
* Piscopo P, Marcon G, Piras MR и др. Новая мутация PSEN2, связанная с необычным фенотипом. Неврология 2008; 70:1549.
* Ишикава А, Пяо Й.С., Миясита А. и др. Мутант PSEN1 вызывает деменцию с телами Леви и вариант болезни Альцгеймера. Энн Нейрол, 2005; 57:429.
* Канэко Х, Какита А, Касуга К и др. Усиленное накопление фосфорилированного альфа-синуклеина и повышенное соотношение бета-амилоидов 42/40, вызванное экспрессией мутанта пресенилина-1 дельтаT440, связанного с фамильной болезнью Леви и вариантом болезни Альцгеймера. J Neurosci, 2007; 27:13092.
* Colom-Cadena M, Gelpi E, Martí MJ и др. Гаплотип MAPT H1 связан с усиленным отложением α-синуклеина при деменции с телами Леви. Neurobiol Aging 2013; 34:936.
* Labbé C, Heckman MG, Lorenzo-Betancor O и др. Гаплотип MAPT H1G связан с повышенным риском деменции при телах Леви. Дементация Альцгеймера 2016; 12:1297.
* Гокер-Алпан О., Гиассон Б.И.И., Эблан М.Дж. и др. Мутации глюкоцереброзидазы являются важным фактором риска заболеваний организма Леви. Неврология 2006; 67:908.
* Мата И.Ф., Самии А., Шнир Ш.Х. и др. Мутации гена глюкоцереброзидазы: фактор риска заболеваний организма Леви. Arch Neurol 2008; 65:379.
* Нэллс М.А., Дуран Р., Лопес Г., и др. Многоцентровое исследование мутаций глюкоцереброзидазы при деменции с телами Леви. JAMA Neurol 2013; 70:727.
* Гейгер Дж.Т., Динг Дж., Крейн Б., и др. Секвенирование следующего поколения выявляет значительные генетические способностиc вклад в деменцию с помощью тел Леви. Neurobiol Dis 2016; 94:55.
* Синглтон А, Харди Дж. Обобщаемая гипотеза о генетической архитектуре болезни: локусы риска плеоморфных. Hum Mol Genet 2011; 20:R158.
* Сидрански Э., Наллс М.А., Асли Д.О. и др. Многоцентровый анализ мутаций глюкоцереброзидазы при болезни Паркинсона. N Engl J Med 2009; 361:1651.
* Gegg ME, Schapira AHV. Роль глюкоцереброзидазы в патогенезе болезни Паркинсона. FEBS J 2018; 285:3591.
* Кларк Л.Н., Карцаклис Л.А., Вольф Гилберт Р. и др. Связь мутаций глюкоцереброзидазы с деменцией с телами Леви. Arch Neurol 2009; 66:578.
* Шайнер Т., Мирелман А., Гана Вайс М. и др. Высокая частота мутаций гена GBA при деменции с телами Леви среди ашкеназских евреев. JAMA Neurol 2016; 73:1448.
* Wu LY, Real R, Martinez-Carrasco A и др. Исследование генетической этиологии заболеваний тел Леви с деменцией и без неё. Brain Commun 2024; 6:fcae190.
* Berge G, Sando SB, Rongve A и др. Генотип аполипопротеина E ε2 задерживает наступление деменции с телами Леви в норвежской когорте. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85:1227.
* Бут Б.П., Орр К.Ф., Ахлског Дж.Е. и др. Факторы риска деменции с телами Леви: исследование случай-контроль. Неврология 2013; 81:833.
* Цзюанг Д., Леверенц Дж.Б., Лопес О.Л. и др. APOE ε4 увеличивает риск деменции при чистых синуклеинопатиях. JAMA Neurol 2013; 70:223.
* Диксон Д.В., Хекман М.Г., Мюррей М.Э. и др. APOE ε4 связан с тяжестью патологии тела Леви, независимо от патологии Альцгеймера. Неврология 2018; 91:e1182.
* Bras J, Guerreiro R, Darwent L и др. Генетический анализ указывает на наличие APOE, SNCA и предполагает лизосомную дисфункцию в этиологии деменции с телами Леви. Hum Mol Genet 2014; 23:6139.
* Zhao N, Attrebi ON, Ren Y и др. APOE4 усугубляет патологию α-синуклеина и связанную токсичность независимо от амилоида. Sci Transl Med 2020; 12.
* Davis AA, Inman CE, Wargel ZM и др. Генотип APOE регулирует патологию и прогрессирование заболевания при синуклейнопатии. Sci Transl Med 2020; 12.
* Zhao J, Lu W, Ren Y и др. Аполипопротеин E регулирует метаболизм липидов и патологию α-синуклеина у мозговых органоидов человека, полученных из iPSC. Acta Neuropathol 2021; 142:807.
* Годдард Т.Р., Брукс К.Дж., Шарма Р., и др. Деменция с телами Леви: геномика, транскриптомика и её будущее с наукой о данных. Клетки 2024; 13.
* Дженнарини Г., Биццока А., Пикоччи С и др. Роль аксональных гликопротеинов, основанных на GPI, в развитии нервов и неврологических заболеваниях. Mol Cell Neurosci 2017; 81:49.
* Гулисано В., Биццока А., Дженнарини Г., и др. Роль адгезионной молекулы F3/контактина в синаптической пластичности и памяти. Mol Cell Neurosci 2017; 81:64.
* Кио М.Дж., Вэй В., Уилсон И., и др. Генетический сборник из 1511 человеческих мозгов, доступный через ресурс сети мозговых банков Медицинского исследовательского совета Великобритании. Genome Res 2017; 27:165.
* Гейгер Дж.Т., Артур К.С., Доусон Т.М. и др. Повторный анализ гексануклеотида C9orf72 в случаях с патологически подтверждённой деменцией с телами Леви. Нейродегенер, дис. 2016; 16:370.
* Сноуден Дж.С., Роллинсон С., Лафон С., и др. Психоз, C9ORF72 и деменция с телами Леви. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83:1031.
* Heckman MG, Soto-Ortolaza AI, Contreras MYS и др. Вариация LRRK2 и деменция с телами Леви. Паркинсонизм Relat Disord 2016; 31:98.
* Wang CS, Burke JR, Steffens DC и др. Пары близнецов не согласуются с нейропатологически подтверждённой деменцией тела Леви. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80:562.
* Крейн П.К., Гиббонс Л.Е., Дамс-О'Коннор К., и др. Связь травматических повреждений мозга с нейродегенеративными состояниями позднего возраста и нейропатологическими находками. JAMA Neurol 2016; 73:1062.
* Nguyen TP, Schaffert J, LoBue C и др. Травматическое повреждение мозга и возраст начала деменции с телами Леви. J Alzheimers Dis 2018; 66:717.
* Ан Д, Сюй И. Факторы экологического риска стимулируют новые взгляды на профилактику и лечение деменции с помощью тел Леви. Heliyon 2024; 10:e30175.
* Вишвешварая С, Йылмаз А, Гордевичиус Дж и др. Эпигенетический и метаболический ландшафт деменции с телами Леви. Mov Disord 2025; 40:490.Тема 5087 Версия 31.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Epidemiology, pathology, and pathogenesis of dementia with Lewy bodies
Authors:Caitlin S Latimer, MD, PhDThomas J Montine, MD, PhD Section Editor:Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA Deputy Editor:Janet L Wilterdink, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Dementia with Lewy bodies (DLB) is one of the most common causes of dementia after Alzheimer disease (AD) and vascular dementia. DLB often presents a diagnostic challenge given its clinical heterogeneity and overlap with other neurodegenerative diseases.

Neocortical Lewy bodies, the pathologic correlate of DLB, were initially overlooked pathologically because of the difficulty in identifying them with routine histochemical stains. With the advent of immunohistochemical stains for constituents of Lewy bodies, the prevalence of this disorder has been better characterized. However, challenges still remain in defining and diagnosing DLB as an entity distinct from other neurodegenerative diseases [1]. Neocortical Lewy bodies are often present in the context of mixed neuropathologic changes alongside AD and vascular dementia [2].

DLB has been given various names over the years, which in part reflects the uncertainty as to whether it is one of several distinct disease entities with the shared common finding of limbic and cerebral cortical Lewy bodies, or whether it represents one point on a spectrum of Lewy body disease. Names by which it has been called include diffuse Lewy body disease, Lewy body dementia, Lewy body variant of AD, cortical Lewy body disease, and senile dementia of the Lewy body type. More recently there has been an effort to apply the term "Lewy body disease" as a collective description of the various entities characterized pathologically by Lewy body formation (Parkinson disease [PD], PD dementia [PDD], and DLB), the terms "diffuse Lewy body disease" and "neocortical Lewy body disease" to describe the pathologic finding of Lewy bodies in neocortical neurons, and the term "DLB" to describe the clinical syndrome.

This topic will describe the epidemiology, neuropathologic findings, and potential pathogenic mechanisms of DLB. Clinical features, diagnosis, prognosis, and treatment are discussed separately. (See  "Clinical features and diagnosis of dementia with Lewy bodies" and  "Prognosis and treatment of dementia with Lewy bodies".)

INCIDENCE AND PREVALENCE —

DLB, although once considered rare, is now recognized as one of the most common neurodegenerative causes of dementia, **alongside Alzheimer disease (AD) and vascular dementia **[3]. Population-based and autopsy series suggest that Lewy body pathology is present in approximately 20 percent of older adults and that neocortical/diffuse Lewy body disease accounts for about 10 to 15 percent o**f autopsy-confirmed dementia cases**, most often in combination with AD neuropathologic change [4-6]. In population-based clinical studies, DLB incidence in the general population is on the order of **3 to 8 per 100,000 person-years**, rising to **approximately 50 to 160 per 100,000 person-years** in individuals aged 65 years and older [7,8].

Similar to other neurodegenerative diseases, the average age at presentation in many series is around 75 years [9-12]. Earlier studies suggested that DLB was substantially more common in males, with male-to-female ratios reported as high as 4:1 [13]. However more recent studies indicate that the **sex distribution is far more balanced**, and in the oldest age groups, a **female predominance has been reported**. Variation in clinical manifestations between males and females—for example, more frequent parkinsonism in males—may affect ascertainment and diagnosis and could account for the prior understanding of a male predominance [14,15].

PATHOLOGY

Gross pathology — DLB is associated with nonspecific gross pathologic changes of the brain that overlap with other neurodegenerative diseases such as Alzheimer disease (AD) and Parkinson disease (PD) [16]. The cortical atrophy is typically less marked than AD but follows a similar pattern, involving frontal, temporal, and parietal lobes, with relative sparing of occipital cortex. Limbic structures, such as the amygdala and cingulate gyrus, however, can show severe atrophy. Similar to PD, the substantia nigra and the locus coeruleus can show variable degrees of pallor.

Microscopic pathology — The microscopic pathologic hallmark of DLB is the presence of Lewy bodies throughout the neocortex as well as in the brainstem nuclei and limbic structures  (picture 1) [3,17,18]. On hematoxylin- and eosin-stained sections, these round, eosinophilic, cytoplasmic inclusions can be seen readily in pigmented neurons within the substantia nigra and locus coeruleus but are less easily visualized in cortical neurons [19]. Immunohistochemical staining for alpha-synuclein [19], especially with pathologic phosphorylation, as well as p62 (a protein of the nuclear envelope that colocalizes with ubiquitin-tagged proteins) and ubiquitin [20], can aid in the identification of Lewy bodies, particularly outside the brainstem nuclei. Cerebral cortical Lewy bodies are often localized to small neurons in the deep cortical layers and typically involve the temporal cortex, followed by the parietal and frontal cortex  (picture 2).

In addition to Lewy bodies, Lewy neurites are also visualized with the aid of alpha-synuclein immunohistochemistry [19]. These elongate, beaded nerve processes are found in the CA2 and CA3 regions of the hippocampus, the transentorhinal cortex, the nucleus basalis of Meynert, amygdala, dorsal vagal nucleus, and other brainstem nuclei.

Superficial microvacuolation of cerebral cortex, especially temporal cortex, is another feature noted in some cases and may be related to disease severity [21].

Up to 80 percent of patients with DLB will have concomitant AD neuropathologic change [22-24]. Often the AD changes are less severe than in cases of AD dementia without Lewy bodies, particularly with respect to the extent of neurofibrillary degeneration [25]. AD pathology is described in detail separately. (See  "Epidemiology, pathology, and pathogenesis of Alzheimer disease", section on 'Pathology'.)

Similarly, copathology with the TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) inclusions of aging (limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy [LATE] [26]), is also commonly observed with DLB, particularly in the context of concomitant AD [27].

CLINICOPATHOLOGIC CORRELATION —

A number of studies have attempted to characterize the relationship between Lewy body quantity or distribution and symptoms, and this has generally proven to be challenging.

●**Pathologic correlations with cognitive impairment** – In one autopsy series, overall Lewy body density correlated with the severity of cognitive impairment, independent of other neuropathologic changes [28]. However, in another series, individuals with autopsy-proven “pure” DLB had only moderate cognitive impairment, despite extensive neocortical Lewy body pathology [29]. More recent clinicopathologic studies indicate that coexisting Alzheimer disease (AD) pathology and other comorbid pathologies are major determinants of cognitive severity, and that Lewy body density alone only partially explains clinical variability [2,30,31]. Accordingly, the impact of Lewy body pathology on clinical presentation must be interpreted within the broader context of mixed neurodegenerative and cerebrovascular changes.

**Neocortical Lewy bodies are also sometimes identified at autopsy in individuals without a clinical history of dementia**. The biological basis of this apparent resilience is unclear and may represent preclinical Lewy body disease or compensatory mechanisms that mitigate the clinical effects of alpha-synuclein pathology [32].

●**Pathologic correlations with other clinical manifestations** – Others have demonstrated an association between the localization and density of Lewy bodies with other clinical symptoms, such as visual hallucinations with increased numbers of Lewy bodies in the anterior and inferior temporal lobe [33], as well as dysautonomic symptoms with Lewy bodies in the spinal cord intermediolateral cell column, hypothalamus, and dorsal vagal nuclei [12,34]. However, a robust relationship between Lewy bodies and the fluctuating cognition characteristic of DLB has not been demonstrated. In some cases, Lewy neurites and neurotransmitter deficits appear to associate better with some of the clinical symptoms than Lewy bodies [35,36]. Others have observed that, compared with controls, there is marked loss of dopaminergic neurons in the periaqueductal gray area of the midbrain in DLB, which is thought to correlate with the observation that some patients with DLB have excessive daytime sleepiness [37].

●**Role of concomitant pathologies** – The presence of concomitant Alzheimer disease (AD) neuropathologic change and limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE) neuropathologic change is thought to modify the clinical presentation and makes such cases difficult to differentiate clinically [3,27,38]. For example, some studies have shown that the presence of high-stage neurofibrillary degeneration is associated with a clinical presentation more similar to AD with increased severity of cognitive impairment and older age at presentation [39,40]. However, other studies suggest that the degree of AD and Lewy body pathologic changes are independent of one another and that both are independently associated with severity and duration of dementia [41]. Overall, mixed pathologies involving tau, amyloid beta, alpha-synuclein, and TDP-43 typically correlate with more severe cognitive decline [42].

●**DLB versus Parkinson disease dementia** – There is substantial overlap and convergence of the clinical presentation of dementia with Lewy bodies (DLB) and Parkinson disease dementia (PDD), and the distinction between the two relies primarily on the temporal sequence of cognitive and motor features [43].

The underlying neuropathology is likewise similar, with alpha-synuclein pathology affecting cortical, limbic, and brainstem regions. Although DLB tends to show a **higher frequency and greater extent of concomitant AD neuropathologic change** than PDD, and some series note subtle differences in Lewy body distribution and burden, both entities demonstrate considerable variability. As a result, **it is not reliable to distinguish DLB from PDD on the basis of neuropathologic features alone**, and many investigators regard them as part of a single Lewy body disease spectrum [44,45].The clinical features of DLB and PDD are described in detail separately. (See  "Clinical features and diagnosis of dementia with Lewy bodies", section on 'Clinical features' and  "Cognitive impairment and dementia in Parkinson disease" and  "Cognitive impairment and dementia in Parkinson disease", section on 'Clinical features'.)

PATHOPHYSIOLOGY

●**Alpha-synuclein** – Aggregated alpha-synuclein is a key component of Lewy bodies and Lewy neurites [46].

Alpha-synuclein is expressed throughout the brain and is localized at presynaptic terminals [47,48]. Its function is not entirely understood but is believed to play a role in neurotransmitter release and vesicle turnover [49]. Under pathologic conditions, such as elevated oxidative stress, alpha-synuclein undergoes a structural change from its natively unfolded state to form oligomers and protofibrils, and ultimately beta sheet structures that organize and deposit as Lewy bodies [17,49]. It is not known whether Lewy bodies and Lewy neurites are themselves neurotoxic, whether they are bystanders in the disease process, or whether they represent an attempt to limit injury from the neurotoxic alpha-synuclein oligomers. Other experimental evidence suggests that small, soluble alpha-synuclein oligomers—rather than mature Lewy bodies—are the most synaptotoxic species and contribute to impaired vesicle recycling, mitochondrial dysfunction, and synaptic failure before overt neuronal loss [50,51].

●**Cell type susceptibility and dysfunction** – Dopaminergic and noradrenergic neurons appear to be more susceptible to alpha-synuclein dysfunction and Lewy body formation, which may be due to the fact that these neurons have a greater need for alpha-synuclein [52]. There is evidence that alpha-synuclein may play a role in dopamine metabolism by modulating the activity of tyrosine hydroxylase and reducing its ability to hydroxylate tyrosine to L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) [53]. Alpha-synuclein may also regulate the activity of the dopamine transporter (DAT), reducing the reuptake of dopamine back into dopaminergic nerve terminals [54].

There is also significant cholinergic neuronal loss and severely depleted choline acetyltransferase (ChAT) levels early in DLB [55,56]. Reduced cortical levels of ChAT have been associated with the presence of hallucinations [55-57]. In two patients, marked reduction in ChAT activity identified postmortem appeared to correlate with a clinical response to cholinesterase inhibitors during life [55]. Thus, cholinergic depletion appears to be an important factor in the symptoms of early DLB, at least in some patients. Increased density of postsynaptic muscarinic acetylcholine receptors has also been reported in DLB and associated with delusions [57,58]. Neuroimaging and clinicopathologic studies reinforce that early cholinergic and dopaminergic dysfunction can precede overt neuronal loss and that basal forebrain and thalamic cholinergic abnormalities are closely linked to cognitive impairment, attentional deficits, and hallucinations in Lewy body dementia [59-61].

Converging evidence from animal models, human autopsy tissue, and iPSC-derived neurons shows that neuronal vulnerability in Lewy body disease is strongly shaped by high synaptic demand, extensive axonal arborization, and dependence on intact lysosomal and autophagy pathways—features that extend beyond neurotransmitter phenotype and may help explain selective susceptibility across neuron types [62,63].

●**Regional susceptibility and spread** – Lewy body disease has been staged based on the apparent order of progression, beginning with the lower brainstem or olfactory bulb, spreading rostrally to the substantia nigra, then into the limbic areas, and finally involving the neocortex [64]. **However, more recent data indicate that this stereotyped caudal-to-rostral sequence may not apply universally; instead, distinct “body-first” and “brain-first” patterns of pathology onset have been described, suggesting heterogeneity in the initial site and route of alpha-synuclein spread **[65,66]. There is some evidence that alpha-synuclein propagates trans-synaptically to contribute to the anatomic spread of Lewy bodies [67,68]. This theory is supported by in vitro and in vivo studies that demonstrate the endocytosis of extracellular oligomeric aggregates as well as the transmembrane translocation of monomeric alpha-synuclein [69-71]. **Animal models using inoculation of preformed fibrils (PFFs) have further demonstrated prion-like templating and spread of alpha-synuclein pathology between interconnected neuronal populations, recapitulating features of Lewy body disease in vivo **[72]**. **Additionally, studies from patients with Lewy body disease who received healthy embryonic neuron grafts have revealed that approximately five years post-transplant, neurons within the graft developed Lewy bodies [73,74].

The observation that alpha-synuclein pathology can propagate and spread has led to the development of novel biomarker assays that exploit this phenomenon. The real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) assay is a powerful tool for the amplified detection of alpha-synuclein aggregates in biologic samples [75]. Although first employed in testing cerebrospinal fluid (CSF), the RT-QuIC assay has subsequently been shown to effectively detect pathologic alpha-synuclein pathology in skin biopsies [76-78]. **Multiple seed-amplification assay (SAA) formats, including RT-QuIC and PMCA, now demonstrate high sensitivity and specificity for Lewy body disorders in both CSF and peripheral tissues (skin, mucosa), with diagnostic accuracy approaching 85 to 90 percent in clinically diagnosed DLB cohorts **[79,80]. Alpha-synuclein aggregation has been identified in peripheral organs and tissues such as the skin, and it is theorized that the aggregated protein in these peripheral locations predates the pathologic changes in the brain, making skin biopsies a convenient diagnostic approach for detecting pathologic alpha-synuclein earlier and following disease course or response to treatment [81]. **A “same-day” RT-QuIC protocol has been developed which has shortened assay times to approximately 12 hours, substantially improving feasibility for clinical-research screening and future trial biomarker development **[82]. Currently, RT-QuIC assays are not a component of the diagnostic criteria for Lewy body disease but are expected to be included in future criteria [83].

●**Animal and cell models **– Rodent models have been developed that produce reliable cognitive deficits and can provide end-point measures to test new therapies for DLB [84-86]. Similar to DLB in humans, these models show predominantly cerebral cortical and hippocampal Lewy body formation with associated deficits in hippocampal function.

In addition to animal models, there are several different cellular models that are increasingly being used to study DLB and other synucleinopathies. Seeding primary neuron cultures with alpha-synuclein fibrils is a model that recapitulates many of the key structural and biochemical features of Lewy body pathogenesis [87]. Point mutations can also be genetically engineered into human pluripotent stem cells to help understand the temporal and cell-type specific regulation of alpha-synuclein and ultimately to screen for potential therapeutic targets [88,89]. Human induced pluripotent stem cell (iPSC)–based systems carrying SNCA, GBA, or lysosomal pathway variants are now widely used and reproduce early synaptic pathology, lysosomal impairment, and alpha-synuclein accumulation, supporting their relevance for drug discovery and mechanistic studies [90].

●**Therapeutic targets** – There are currently no disease-modifying therapies for DLB, but there are several agents currently in clinical trials [91]. While previous therapeutic targets were focused on symptomatic relief, disease-modifying therapies have more recently been under investigation. Ongoing therapeutic strategies target alpha-synuclein clearance, aggregation inhibition, lysosomal/autophagic enhancement, and immunotherapy, with several monoclonal antibodies, antisense or RNA-interference constructs, and small-molecule inhibitors advancing through early-phase studies [92].

Given the human, animal, and cell model data implicating alpha-synuclein aggregation in the manifestation and progression of DLB, therapeutic strategies have focused on reducing alpha-synuclein levels in the brain [93]. These include immunization with antibodies that recognize abnormal alpha-synuclein and promote its degradation, alpha-synuclein gene knockdown with viral vector-based ribonucleic acid (RNA) interference strategies, autophagy-inducing agents, and small molecule and peptide inhibitors of alpha-synuclein. **Although several alpha-synuclein immunotherapies have shown target engagement and acceptable safety, consistent clinical efficacy has not yet been demonstrated, likely reflecting challenges related to conformational heterogeneity, copathology, and optimal patient selection **[94]. These strategies are still experimental, and at present, the only treatment options for patients are those aimed at symptom relief by increasing dopaminergic and cholinergic neurotransmission. (See  "Prognosis and treatment of dementia with Lewy bodies", section on 'Treatment'.)

PREDISPOSING FACTORS

Genetics — Although DLB is considered to be mostly a sporadic, late-onset disease, there have been a number of DLB families described in the literature. In addition, genome-wide association studies provide evidence that genetic factors play an important role in the pathogenesis of both familial and sporadic forms of DLB, accounting for up to 60 percent of disease susceptibility [3,95-97]. More recent large-scale genome sequencing and polygenic risk modeling reinforce the concept that DLB risk reflects a combination of common-risk alleles and rare variants, many shared with Alzheimer disease (AD) and Parkinson disease (PD), and that lysosomal, vesicle-trafficking, and lipid-metabolism pathways are recurrently implicated [98].

Mutations in some genes appear to play a causal role in DLB pathogenesis while others modulate disease risk. Importantly, the genes implicated in DLB have also been associated with other neurodegenerative diseases [99,100], as described below, while genes specific to DLB have yet to be identified [101].

●***SNCA*** – The gene encoding the alpha-synuclein protein has been implicated in both Parkinson disease (PD) and DLB [102]. Several point mutations have been identified but are relatively rare and result in a diverse phenotypic spectrum ranging from PD, to PD dementia (PDD), to DLB, as well as multiple system atrophy (MSA) and frontotemporal dementia (FTD) [103]. Even within families there is a wide variety of disease expression, and some mutations are not fully penetrant. Some data indicate that *SNCA* variants located in the 3' portion of the gene typically associate with PD but not DLB, while *SNCA* variants in 5' region link with DLB [97,104]. Such differences may influence gene expression and distribution of Lewy body pathology in these disorders. The role of mutations in this gene is not clear, but some appear to increase the propensity for aggregation of the alpha-synuclein protein while others may perturb its membrane-binding ability.

Mutations in the other members of the synuclein family (beta-synuclein and gamma-synuclein) have also been identified and may play a role in the processes that lead to DLB [105]*. SNCA* in PD and MSA is discussed separately. (See  "Epidemiology, pathogenesis, and genetics of Parkinson disease", section on 'SNCA-associated PD' and  "Multiple system atrophy: Epidemiology, pathology, and pathogenesis", section on 'Genetics'.)

●***APP*** – Mutations in the amyloid precursor protein gene have long been associated with Alzheimer disease (AD) and have also been linked to DLB. For example, duplication of *APP *was reported in a family with autopsy-confirmed DLB [106], and to date, 53 percent of autopsies performed on individuals with the *APP*717 mutation have revealed the presence of Lewy bodies, suggesting a direct link between *APP *and Lewy body formation [107,108]. The role of amyloid precursor protein gene in AD is discussed separately. (See  "Genetics of Alzheimer disease", section on 'Amyloid precursor protein'.)

●***PSEN1/PSEN2*** – Point mutations in the presenilin genes are another example of important causes of familial AD that also have been linked to DLB. Presenilins are key components of the gamma-secretase complex involved in the processing of amyloid, and it has been hypothesized that these mutations, which result in increased levels of beta-amyloid, may provide an environment conducive to Lewy body formation [109,110]. Specifically, the p.DT440 point mutation in *PSEN1*, which has been reported in a patient with combined clinical and pathologic features of DLB/AD [111], has been shown to enhance Ser129 phosphorylation of alpha-synuclein [112]. The role of presenilins in AD is discussed separately. (See  "Genetics of Alzheimer disease", section on 'Presenilin 1' and  "Genetics of Alzheimer disease", section on 'Presenilin 2'.)

●***MAPT*** – Mutations in the microtubule-associated protein tau gene are associated with tauopathies such as FTD. Mutations in this gene have also been linked to the pathologic changes of DLB and may play a role in promoting the aggregation of alpha-synuclein [113,114]. The role of this gene in FTD is discussed separately. (See  "Frontotemporal dementia: Epidemiology, pathology, and pathogenesis", section on 'Microtubule-associated protein tau (MAPT) mutations'.)

●***GBA*** – Homozygous mutations in the glucocerebrosidase gene cause Gaucher disease. The observation that some patients with Gaucher disease also had parkinsonian features led to studies showing that heterozygous variants in *GBA *can predispose to PD and DLB [115-120]. (See  "Gaucher disease: Pathogenesis, clinical manifestations, and diagnosis", section on 'Genetics'.)

Mutations in* GBA *result in reduced activity of beta-glucocerebrosidase, a lysosomal enzyme, which has been shown to impair degradation of alpha-synuclein within the lysosome, leading to its accumulation [121].

The reported frequency of *GBA *mutations ranges from 4 to 28 percent in cohorts of patients with DLB [116,122]. The frequency was even higher (31 percent) in a study of patients with DLB who were of Ashkenazi descent, a population with a high carrier rate of *GBA* mutations [123]. In this population, the presence of a *GBA *mutation was associated with earlier disease onset (64 versus 69 years), as well as more severe motor and cognitive impairment, but similar median survival from the time of diagnosis (10.5 versus 9.2 years). GWAS and sequencing confirm that GBA1 continues to be the strongest common genetic risk factor for DLB, with risk effects comparable to or greater than those observed in Parkinson disease, likely mediated through lysosomal dysfunction and impaired alpha-synuclein clearance [124].

●***APOE*** – Similar to AD, the apolipoprotein E epsilon 4 allele has been associated with increased risk of DLB, and the *APOE* epsilon 2 allele with decreased risk of DLB [125-128]. (See  "Genetics of Alzheimer disease", section on 'Apolipoprotein E'.)

In a cohort that included 667 pathologically confirmed DLB cases and 2624 controls, *APOE *epsilon 4 was confirmed as a strong risk factor for DLB [129]. This association remains even in the absence of AD, suggesting that *APOE *epsilon 4 may be related to DLB in a manner unrelated to the amyloid cascade. This human genetic association between *APOE* alleles and pathologic alpha-synuclein accumulation in the brain has been validated in transgenic mice and human-induced pluripotent stem cell-derived cerebral organoids [130-133].

●***CNTN1*** –* *One genome-wide association study in DLB provided evidence of a novel candidate locus, contactin 1 (*CNTN1*; rs7314908) [95]. *CNTN1* encodes for the contactin 1 protein, a neuronal membrane protein that functions as a cell-adhesion molecule with a role in axonal function [134,135].

●**Others** – In one GWAS study, new DLB risk loci in bridging integrator 1 (*BIN1*) and transmembrane protein 175 (*TMEM175*) were reported [97].

Other genes associated with DLB include triggering receptor expressed on myeloid cells *2 (TREM2*) [136]*, C9orf72 *[137,138], and leucine rich repeat kinase *2 (LRRK2*;* *G2019S variant) [139].

Acquired risk factors — Although genetic factors are an important component of DLB, the incidence of DLB is generally discordant among monozygotic twins [140], evidence that environmental or other epigenetic factors play an important role in the pathogenesis of DLB. While this has been extensively evaluated in PD, and a number of associations have been made, the same findings have not yet been reported in DLB, which may in part reflect the previous underrepresentation of DLB.

One study in community-based cohorts found that traumatic brain injury with loss of consciousness is associated with neocortical Lewy bodies in addition to PD and parkinsonism [141]. Subsequent work, including a study of DLB cases with documented traumatic brain injury, similarly suggests that TBI may hasten onset or increase Lewy body burden, although data remain limited and not all cohorts show consistent effects [142].

Broader reviews of Lewy body disease now highlight potential contributions from air pollution, certain metals, infections, and other modifiable environmental exposures, but DLB-specific epidemiologic signals are still emerging and require further study [143]. Epigenetic studies in brain tissue and multi-omics approaches further support a role for environmental and metabolic influences, with differential DNA methylation and metabolomic signatures identified in DLB compared with controls [144]. Risk factors in PD are discussed separately. (See  "Cognitive impairment and dementia in Parkinson disease", section on 'Risk factors' and  "Epidemiology, pathogenesis, and genetics of Parkinson disease", section on 'Risk factors'.)

INFORMATION FOR PATIENTS —

UpToDate offers two types of patient education materials, "The Basics" and "Beyond the Basics." The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on "patient info" and the keyword(s) of interest.)

●Basics topic (see  "Patient education: Dementia with Lewy bodies (The Basics)")

●Beyond the Basics topic (see  "Patient education: Dementia (including Alzheimer disease) (Beyond the Basics)")

SUMMARY

●**Epidemiology** – Dementia with Lewy bodies (DLB), a clinical syndrome characterized by fluctuating cognitive impairment, dysautonomia, sleep disorders, hallucinations, and parkinsonism, is recognized as one of the most common causes of dementia accounting for as much as 30 percent of all dementia cases. (See 'Incidence and prevalence' above.)

●**Pathologic features** – The pathologic hallmarks are Lewy bodies and Lewy neurites throughout the cerebral gray matter best identified with the aid of alpha-synuclein immunohistochemistry. (See 'Microscopic pathology' above.)

Most patients with DLB will have some degree of Alzheimer-type pathology as well. (See 'Microscopic pathology' above.)

●**Pathogenesis** – Aggregated alpha-synuclein is a key component of Lewy bodies and Lewy neurites. Dopaminergic neurons appear to be more susceptible to alpha-synuclein dysfunction. Cholinergic and noradrenergic neuronal loss is also demonstrated and may be particularly important in the development of cognitive impairment in DLB. (See 'Pathophysiology' above.)

●**Genetic and other risk factors** – Although there are relatively few examples of familial DLB and the majority are late-onset, sporadic cases, genetics appear to play an important role in both the pathogenesis and risk of DLB. (See 'Genetics' above.)

Environmental factors have been less well characterized than in Parkinson disease (PD); however, they are presumed to play a role in DLB as well. (See 'Acquired risk factors' above.)

ACKNOWLEDGMENT —

The UpToDate editorial staff acknowledges Ann Marie Hake, MD, and Martin R Farlow, MD, who contributed to earlier versions of this topic review.

# REFERENCES

* Orad RI, Shiner T. Differentiating dementia with Lewy bodies from Alzheimer's disease and Parkinson's disease dementia: an update on imaging modalities. J Neurol 2022; 269:639.
* Jellinger KA. Comorbid Pathologies and Their Impact on Dementia with Lewy Bodies-Current View. Int J Mol Sci 2025; 26.
* Scholz SW, Okubadejo NU, Prakash P, et al. Advances in the genetics and pathology of Lewy body dementia. Lancet Neurol 2025; 24:1026.
* Nichols E, Merrick R, Hay SI, et al. The prevalence, correlation, and co-occurrence of neuropathology in old age: harmonisation of 12 measures across six community-based autopsy studies of dementia. Lancet Healthy Longev 2023; 4:e115.
* Jellinger KA, Attems J. Prevalence and pathology of dementia with Lewy bodies in the oldest old: a comparison with other dementing disorders. Dement Geriatr Cogn Disord 2011; 31:309.
* Goodheart AE, Brazier TL, Ye R, et al. Towards optimizing the diagnosis of Lewy body dementia: Lessons from the NACC. Alzheimers Dement 2025; 21:e70794.
* Vann Jones SA, O'Brien JT. The prevalence and incidence of dementia with Lewy bodies: a systematic review of population and clinical studies. Psychol Med 2014; 44:673.
* Yang SK, Chen W, Su CH, Liu CH. Incidence and Comorbidity of Dementia with Lewy Bodies: A Population-Based Cohort Study. Behav Neurol 2018; 2018:7631951.
* Wakisaka Y, Furuta A, Tanizaki Y, et al. Age-associated prevalence and risk factors of Lewy body pathology in a general population: the Hisayama study. Acta Neuropathol 2003; 106:374.
* Sim J, Li H, Hameed S, Ting SKS. Clinical Manifestations of Early-Onset Dementia With Lewy Bodies Compared With Late-Onset Dementia With Lewy Bodies and Early-Onset Alzheimer Disease. JAMA Neurol 2022; 79:702.
* Kane JPM, Surendranathan A, Bentley A, et al. Clinical prevalence of Lewy body dementia. Alzheimers Res Ther 2018; 10:19.
* Barber R, Panikkar A, McKeith IG. Dementia with Lewy bodies: diagnosis and management. Int J Geriatr Psychiatry 2001; 16 Suppl 1:S12.
* Savica R, Grossardt BR, Bower JH, et al. Incidence of dementia with Lewy bodies and Parkinson disease dementia. JAMA Neurol 2013; 70:1396.
* Latimer CS, Keene CD, Flanagan ME, et al. Resistance to Alzheimer Disease Neuropathologic Changes and Apparent Cognitive Resilience in the Nun and Honolulu-Asia Aging Studies. J Neuropathol Exp Neurol 2017; 76:458.
* Chiu SY, Wyman-Chick KA, Ferman TJ, et al. Sex differences in dementia with Lewy bodies: Focused review of available evidence and future directions. Parkinsonism Relat Disord 2023; 107:105285.
* Lowe J. Neuropathology of dementia with Lewy bodies. Handb Clin Neurol 2008; 89:321.
* McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium. Neurology 2017; 89:88.
* McKeith IG, Galasko D, Kosaka K, et al. Consensus guidelines for the clinical and pathologic diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB): report of the consortium on DLB international workshop. Neurology 1996; 47:1113.
* Irizarry MC, Growdon W, Gomez-Isla T, et al. Nigral and cortical Lewy bodies and dystrophic nigral neurites in Parkinson's disease and cortical Lewy body disease contain alpha-synuclein immunoreactivity. J Neuropathol Exp Neurol 1998; 57:334.
* Lennox G, Lowe J, Landon M, et al. Diffuse Lewy body disease: correlative neuropathology using anti-ubiquitin immunocytochemistry. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1989; 52:1236.
* Hansen LA, Masliah E, Terry RD, Mirra SS. A neuropathological subset of Alzheimer's disease with concomitant Lewy body disease and spongiform change. Acta Neuropathol 1989; 78:194.
* Jellinger KA, Attems J. Prevalence and impact of vascular and Alzheimer pathologies in Lewy body disease. Acta Neuropathol 2008; 115:427.
* Howlett DR, Whitfield D, Johnson M, et al. Regional Multiple Pathology Scores Are Associated with Cognitive Decline in Lewy Body Dementias. Brain Pathol 2015; 25:401.
* Elahi FM, Miller BL. A clinicopathological approach to the diagnosis of dementia. Nat Rev Neurol 2017; 13:457.
* Uchikado H, Lin WL, DeLucia MW, Dickson DW. Alzheimer disease with amygdala Lewy bodies: a distinct form of alpha-synucleinopathy. J Neuropathol Exp Neurol 2006; 65:685.
* Nelson PT, Dickson DW, Trojanowski JQ, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report. Brain 2019; 142:1503.
* Uemura MT, Robinson JL, Cousins KAQ, et al. Distinct characteristics of limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy in Lewy body disease. Acta Neuropathol 2022; 143:15.
* Haroutunian V, Serby M, Purohit DP, et al. Contribution of Lewy body inclusions to dementia in patients with and without Alzheimer disease neuropathological conditions. Arch Neurol 2000; 57:1145.
* Nelson PT, Kryscio RJ, Jicha GA, et al. Relative preservation of MMSE scores in autopsy-proven dementia with Lewy bodies. Neurology 2009; 73:1127.
* Chatterjee A, Hirsch-Reinshagen V, Moussavi SA, et al. Clinico-pathological comparison of patients with autopsy-confirmed Alzheimer's disease, dementia with Lewy bodies, and mixed pathology. Alzheimers Dement (Amst) 2021; 13:e12189.
* Almeida FC, Santos A, Jesus T, et al. Lewy body co-pathology in Alzheimer's disease and primary age-related tauopathy contributes to differential neuropathological, cognitive, and brain atrophy patterns. Alzheimers Dement 2025; 21:e14191.
* Frigerio R, Fujishiro H, Ahn TB, et al. Incidental Lewy body disease: do some cases represent a preclinical stage of dementia with Lewy bodies? Neurobiol Aging 2011; 32:857.
* Harding AJ, Broe GA, Halliday GM. Visual hallucinations in Lewy body disease relate to Lewy bodies in the temporal lobe. Brain 2002; 125:391.
* Benarroch EE, Schmeichel AM, Sandroni P, et al. Involvement of vagal autonomic nuclei in multiple system atrophy and Lewy body disease. Neurology 2006; 66:378.
* Gómez-Tortosa E, Newell K, Irizarry MC, et al. Clinical and quantitative pathologic correlates of dementia with Lewy bodies. Neurology 1999; 53:1284.
* Samuel W, Galasko D, Masliah E, Hansen LA. Neocortical lewy body counts correlate with dementia in the Lewy body variant of Alzheimer's disease. J Neuropathol Exp Neurol 1996; 55:44.
* Benarroch EE, Schmeichel AM, Dugger BN, et al. Dopamine cell loss in the periaqueductal gray in multiple system atrophy and Lewy body dementia. Neurology 2009; 73:106.
* Lemstra AW, de Beer MH, Teunissen CE, et al. Concomitant AD pathology affects clinical manifestation and survival in dementia with Lewy bodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017; 88:113.
* Merdes AR, Hansen LA, Jeste DV, et al. Influence of Alzheimer pathology on clinical diagnostic accuracy in dementia with Lewy bodies. Neurology 2003; 60:1586.
* Lippa CF, McKeith I. Dementia with Lewy bodies: improving diagnostic criteria. Neurology 2003; 60:1571.
* Harding AJ, Halliday GM. Cortical Lewy body pathology in the diagnosis of dementia. Acta Neuropathol 2001; 102:355.
* Karanth S, Nelson PT, Katsumata Y, et al. Prevalence and Clinical Phenotype of Quadruple Misfolded Proteins in Older Adults. JAMA Neurol 2020; 77:1299.
* Jellinger KA. Dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease-dementia: current concepts and controversies. J Neural Transm (Vienna) 2018; 125:615.
* Borghammer P, Okkels N, Weintraub D. Parkinson's Disease and Dementia with Lewy Bodies: One and the Same. J Parkinsons Dis 2024; 14:383.
* Bougea A. Staging and markers in Parkinson's disease and Lewy body disorders: narrative review. Ther Adv Chronic Dis 2025; 16:20406223251381099.
* Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, et al. Alpha-synuclein in Lewy bodies. Nature 1997; 388:839.
* Goedert M, Spillantini MG, Del Tredici K, Braak H. 100 years of Lewy pathology. Nat Rev Neurol 2013; 9:13.
* Braak H, Del Tredici K, Rüb U, et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging 2003; 24:197.
* Murray IVJ, Lee VMY, Trojanowski JQ. Synucleinopathies: A pathological and molecular review. Clin Neurosci Res 2001; 1:445.
* Sharma M, Burré J. α-Synuclein in synaptic function and dysfunction. Trends Neurosci 2023; 46:153.
* Calabresi P, Di Lazzaro G, Marino G, et al. Advances in understanding the function of alpha-synuclein: implications for Parkinson's disease. Brain 2023; 146:3587.
* Yu S, Uéda K, Chan P. Alpha-synuclein and dopamine metabolism. Mol Neurobiol 2005; 31:243.
* Gao N, Li YH, Li X, et al. Effect of alpha-synuclein on the promoter activity of tyrosine hydroxylase gene. Neurosci Bull 2007; 23:53.
* Butler B, Saha K, Rana T, et al. Dopamine Transporter Activity Is Modulated by α-Synuclein. J Biol Chem 2015; 290:29542.
* Perry EK, Haroutunian V, Davis KL, et al. Neocortical cholinergic activities differentiate Lewy body dementia from classical Alzheimer's disease. Neuroreport 1994; 5:747.
* Perry EK, Marshall E, Perry RH, et al. Cholinergic and dopaminergic activities in senile dementia of Lewy body type. Alzheimer Dis Assoc Disord 1990; 4:87.
* Ballard C, Piggott M, Johnson M, et al. Delusions associated with elevated muscarinic binding in dementia with Lewy bodies. Ann Neurol 2000; 48:868.
* Perry EK, Irving D, Kerwin JM, et al. Cholinergic transmitter and neurotrophic activities in Lewy body dementia: similarity to Parkinson's and distinction from Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord 1993; 7:69.
* Schumacher J, Ray NJ, Hamilton CA, et al. Cholinergic white matter pathways in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. Brain 2022; 145:1773.
* Schumacher J, Ray NJ, Hamilton CA, et al. Free water imaging of the cholinergic system in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 2023; 19:4549.
* Okkels N, Grothe MJ, Taylor JP, et al. Cholinergic changes in Lewy body disease: implications for presentation, progression and subtypes. Brain 2024; 147:2308.
* Vidyadhara DJ, Bäckström D, Chakraborty R, et al. Synaptic vesicle endocytosis deficits underlie cognitive dysfunction in mouse models of GBA-linked Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. Nat Commun 2025; 16:8484.
* Gao V, Chlebowicz J, Gaskin K, et al. Synaptic vesicle-omics in mice captures signatures of aging and synucleinopathy. Nat Commun 2025; 16:4079.
* Jellinger KA. A critical evaluation of current staging of alpha-synuclein pathology in Lewy body disorders. Biochim Biophys Acta 2009; 1792:730.
* Borghammer P. The brain-first vs. body-first model of Parkinson's disease with comparison to alternative models. J Neural Transm (Vienna) 2023; 130:737.
* Sekiya H, Matsubara T, DeTure MA, Dickson DW. Neuropathology of Lewy body dementia: Lewy-related pathology, α-synuclein oligomers, and comorbid pathologies. Mol Neurodegener 2025; 20:117.
* Brundin P, Melki R, Kopito R. Prion-like transmission of protein aggregates in neurodegenerative diseases. Nat Rev Mol Cell Biol 2010; 11:301.
* Henderson MX, Trojanowski JQ, Lee VM. α-Synuclein pathology in Parkinson's disease and related α-synucleinopathies. Neurosci Lett 2019; 709:134316.
* Hansen C, Angot E, Bergström AL, et al. α-Synuclein propagates from mouse brain to grafted dopaminergic neurons and seeds aggregation in cultured human cells. J Clin Invest 2011; 121:715.
* Lee HJ, Suk JE, Bae EJ, et al. Assembly-dependent endocytosis and clearance of extracellular alpha-synuclein. Int J Biochem Cell Biol 2008; 40:1835.
* Brundin P, Melki R. Prying into the Prion Hypothesis for Parkinson's Disease. J Neurosci 2017; 37:9808.
* Uemura N. Fibril-seeded animal models of synucleinopathies: Pathological mechanisms, disease modeling, and therapeutic implications. Neurosci Res 2025; 216:104905.
* Kordower JH, Chu Y, Hauser RA, et al. Lewy body-like pathology in long-term embryonic nigral transplants in Parkinson's disease. Nat Med 2008; 14:504.
* Li JY, Englund E, Holton JL, et al. Lewy bodies in grafted neurons in subjects with Parkinson's disease suggest host-to-graft disease propagation. Nat Med 2008; 14:501.
* Candelise N, Baiardi S, Franceschini A, et al. Towards an improved early diagnosis of neurodegenerative diseases: the emerging role of in vitro conversion assays for protein amyloids. Acta Neuropathol Commun 2020; 8:117.
* Mammana A, Baiardi S, Quadalti C, et al. RT-QuIC Detection of Pathological α-Synuclein in Skin Punches of Patients with Lewy Body Disease. Mov Disord 2021; 36:2173.
* Wang Z, Becker K, Donadio V, et al. Skin α-Synuclein Aggregation Seeding Activity as a Novel Biomarker for Parkinson Disease. JAMA Neurol 2020; 78:1.
* Manne S, Kondru N, Jin H, et al. Blinded RT-QuIC Analysis of α-Synuclein Biomarker in Skin Tissue From Parkinson's Disease Patients. Mov Disord 2020; 35:2230.
* McWilliam OH, Bsoul R, Lund EL, et al. α-Synuclein seed amplification assay in Lewy body dementia versus Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (Amst) 2025; 17:e70203.
* Bregendahl M, Kaya ZB, Singer W, McLean PJ. Alpha-synuclein seeding amplification assays in Lewy body dementia: a brief review. Mol Neurodegener 2025; 20:77.
* Malek N, Swallow D, Grosset KA, et al. Alpha-synuclein in peripheral tissues and body fluids as a biomarker for Parkinson's disease - a systematic review. Acta Neurol Scand 2014; 130:59.
* Parveen S, Alam P, Orrù CD, et al. A same day α-synuclein RT-QuIC seed amplification assay for synucleinopathy biospecimens. NPJ Biosens 2025; 2:8.
* Koga S, Sekiya H, Kondru N, et al. Neuropathology and molecular diagnosis of Synucleinopathies. Mol Neurodegener 2021; 16:83.
* Hatami A, Chesselet MF. Transgenic rodent models to study alpha-synuclein pathogenesis, with a focus on cognitive deficits. Curr Top Behav Neurosci 2015; 22:303.
* Haikal C, Winston GM, Kaplitt MG. Cognitive dysfunction in animal models of human lewy-body dementia. Front Aging Neurosci 2024; 16:1369733.
* Boschen SL, A Mukerjee A, H Faroqi A, et al. Research models to study lewy body dementia. Mol Neurodegener 2025; 20:46.
* Mahul-Mellier AL, Burtscher J, Maharjan N, et al. The process of Lewy body formation, rather than simply α-synuclein fibrillization, is one of the major drivers of neurodegeneration. Proc Natl Acad Sci U S A 2020; 117:4971.
* Prots I, Grosch J, Brazdis RM, et al. α-Synuclein oligomers induce early axonal dysfunction in human iPSC-based models of synucleinopathies. Proc Natl Acad Sci U S A 2018; 115:7813.
* Piper DA, Sastre D, Schüle B. Advancing Stem Cell Models of Alpha-Synuclein Gene Regulation in Neurodegenerative Disease. Front Neurosci 2018; 12:199.
* Chedid J, Li Y, Labrador-Garrido A, et al. Dopamine and cortical neurons with different Parkinsonian mutations show variation in lysosomal and mitochondrial dysfunction. NPJ Parkinsons Dis 2025; 11:177.
* MacDonald S, Shah AS, Tousi B. Current Therapies and Drug Development Pipeline in Lewy Body Dementia: An Update. Drugs Aging 2022; 39:505.
* Yaribash S, Mohammadi K, Sani MA. Alpha-Synuclein Pathophysiology in Neurodegenerative Disorders: A Review Focusing on Molecular Mechanisms and Treatment Advances in Parkinson's Disease. Cell Mol Neurobiol 2025; 45:30.
* Zhang Q, Kim YC, Narayanan NS. Disease-modifying therapeutic directions for Lewy-Body dementias. Front Neurosci 2015; 9:293.
* Alfaidi M, Barker RA, Kuan WL. An update on immune-based alpha-synuclein trials in Parkinson's disease. J Neurol 2024; 272:21.
* Guerreiro R, Ross OA, Kun-Rodrigues C, et al. Investigating the genetic architecture of dementia with Lewy bodies: a two-stage genome-wide association study. Lancet Neurol 2018; 17:64.
* Guerreiro R, Escott-Price V, Hernandez DG, et al. Heritability and genetic variance of dementia with Lewy bodies. Neurobiol Dis 2019; 127:492.
* Chia R, Sabir MS, Bandres-Ciga S, et al. Genome sequencing analysis identifies new loci associated with Lewy body dementia and provides insights into its genetic architecture. Nat Genet 2021; 53:294.
* Liang J, Li R, Wong G, Huang X. Lewy body dementia: exploring biomarkers and pathogenic interactions of amyloid β, tau, and α-synuclein. Mol Neurodegener 2025; 20:90.
* Orme T, Hernandez D, Ross OA, et al. Analysis of neurodegenerative disease-causing genes in dementia with Lewy bodies. Acta Neuropathol Commun 2020; 8:5.
* Kaivola K, Shah Z, Chia R, et al. Genetic evaluation of dementia with Lewy bodies implicates distinct disease subgroups. Brain 2022; 145:1757.
* Orme T, Guerreiro R, Bras J. The Genetics of Dementia with Lewy Bodies: Current Understanding and Future Directions. Curr Neurol Neurosci Rep 2018; 18:67.
* Tolea MI, Galvin JE. The genetics of dementia with Lewy bodies. Handb Clin Neurol 2018; 148:431.
* Johnson J, Hague SM, Hanson M, et al. SNCA multiplication is not a common cause of Parkinson disease or dementia with Lewy bodies. Neurology 2004; 63:554.
* Outeiro TF, Koss DJ, Erskine D, et al. Dementia with Lewy bodies: an update and outlook. Mol Neurodegener 2019; 14:5.
* Ohtake H, Limprasert P, Fan Y, et al. Beta-synuclein gene alterations in dementia with Lewy bodies. Neurology 2004; 63:805.
* Guyant-Marechal I, Berger E, Laquerrière A, et al. Intrafamilial diversity of phenotype associated with app duplication. Neurology 2008; 71:1925.
* Armstrong RA, Lantos PL, Cairns NJ. Overlap between neurodegenerative disorders. Neuropathology 2005; 25:111.
* Rosenberg CK, Pericak-Vance MA, Saunders AM, et al. Lewy body and Alzheimer pathology in a family with the amyloid-beta precursor protein APP717 gene mutation. Acta Neuropathol 2000; 100:145.
* Meeus B, Theuns J, Van Broeckhoven C. The genetics of dementia with Lewy bodies: what are we missing? Arch Neurol 2012; 69:1113.
* Piscopo P, Marcon G, Piras MR, et al. A novel PSEN2 mutation associated with a peculiar phenotype. Neurology 2008; 70:1549.
* Ishikawa A, Piao YS, Miyashita A, et al. A mutant PSEN1 causes dementia with Lewy bodies and variant Alzheimer's disease. Ann Neurol 2005; 57:429.
* Kaneko H, Kakita A, Kasuga K, et al. Enhanced accumulation of phosphorylated alpha-synuclein and elevated beta-amyloid 42/40 ratio caused by expression of the presenilin-1 deltaT440 mutant associated with familial Lewy body disease and variant Alzheimer's disease. J Neurosci 2007; 27:13092.
* Colom-Cadena M, Gelpi E, Martí MJ, et al. MAPT H1 haplotype is associated with enhanced α-synuclein deposition in dementia with Lewy bodies. Neurobiol Aging 2013; 34:936.
* Labbé C, Heckman MG, Lorenzo-Betancor O, et al. MAPT haplotype H1G is associated with increased risk of dementia with Lewy bodies. Alzheimers Dement 2016; 12:1297.
* Goker-Alpan O, Giasson BI, Eblan MJ, et al. Glucocerebrosidase mutations are an important risk factor for Lewy body disorders. Neurology 2006; 67:908.
* Mata IF, Samii A, Schneer SH, et al. Glucocerebrosidase gene mutations: a risk factor for Lewy body disorders. Arch Neurol 2008; 65:379.
* Nalls MA, Duran R, Lopez G, et al. A multicenter study of glucocerebrosidase mutations in dementia with Lewy bodies. JAMA Neurol 2013; 70:727.
* Geiger JT, Ding J, Crain B, et al. Next-generation sequencing reveals substantial genetic contribution to dementia with Lewy bodies. Neurobiol Dis 2016; 94:55.
* Singleton A, Hardy J. A generalizable hypothesis for the genetic architecture of disease: pleomorphic risk loci. Hum Mol Genet 2011; 20:R158.
* Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, et al. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med 2009; 361:1651.
* Gegg ME, Schapira AHV. The role of glucocerebrosidase in Parkinson disease pathogenesis. FEBS J 2018; 285:3591.
* Clark LN, Kartsaklis LA, Wolf Gilbert R, et al. Association of glucocerebrosidase mutations with dementia with lewy bodies. Arch Neurol 2009; 66:578.
* Shiner T, Mirelman A, Gana Weisz M, et al. High Frequency of GBA Gene Mutations in Dementia With Lewy Bodies Among Ashkenazi Jews. JAMA Neurol 2016; 73:1448.
* Wu LY, Real R, Martinez-Carrasco A, et al. Investigation of the genetic aetiology of Lewy body diseases with and without dementia. Brain Commun 2024; 6:fcae190.
* Berge G, Sando SB, Rongve A, et al. Apolipoprotein E ε2 genotype delays onset of dementia with Lewy bodies in a Norwegian cohort. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85:1227.
* Boot BP, Orr CF, Ahlskog JE, et al. Risk factors for dementia with Lewy bodies: a case-control study. Neurology 2013; 81:833.
* Tsuang D, Leverenz JB, Lopez OL, et al. APOE ε4 increases risk for dementia in pure synucleinopathies. JAMA Neurol 2013; 70:223.
* Dickson DW, Heckman MG, Murray ME, et al. APOE ε4 is associated with severity of Lewy body pathology independent of Alzheimer pathology. Neurology 2018; 91:e1182.
* Bras J, Guerreiro R, Darwent L, et al. Genetic analysis implicates APOE, SNCA and suggests lysosomal dysfunction in the etiology of dementia with Lewy bodies. Hum Mol Genet 2014; 23:6139.
* Zhao N, Attrebi ON, Ren Y, et al. APOE4 exacerbates α-synuclein pathology and related toxicity independent of amyloid. Sci Transl Med 2020; 12.
* Davis AA, Inman CE, Wargel ZM, et al. APOE genotype regulates pathology and disease progression in synucleinopathy. Sci Transl Med 2020; 12.
* Zhao J, Lu W, Ren Y, et al. Apolipoprotein E regulates lipid metabolism and α-synuclein pathology in human iPSC-derived cerebral organoids. Acta Neuropathol 2021; 142:807.
* Goddard TR, Brookes KJ, Sharma R, et al. Dementia with Lewy Bodies: Genomics, Transcriptomics, and Its Future with Data Science. Cells 2024; 13.
* Gennarini G, Bizzoca A, Picocci S, et al. The role of Gpi-anchored axonal glycoproteins in neural development and neurological disorders. Mol Cell Neurosci 2017; 81:49.
* Gulisano W, Bizzoca A, Gennarini G, et al. Role of the adhesion molecule F3/Contactin in synaptic plasticity and memory. Mol Cell Neurosci 2017; 81:64.
* Keogh MJ, Wei W, Wilson I, et al. Genetic compendium of 1511 human brains available through the UK Medical Research Council Brain Banks Network Resource. Genome Res 2017; 27:165.
* Geiger JT, Arthur KC, Dawson TM, et al. C9orf72 Hexanucleotide Repeat Analysis in Cases with Pathologically Confirmed Dementia with Lewy Bodies. Neurodegener Dis 2016; 16:370.
* Snowden JS, Rollinson S, Lafon C, et al. Psychosis, C9ORF72 and dementia with Lewy bodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83:1031.
* Heckman MG, Soto-Ortolaza AI, Contreras MYS, et al. LRRK2 variation and dementia with Lewy bodies. Parkinsonism Relat Disord 2016; 31:98.
* Wang CS, Burke JR, Steffens DC, et al. Twin pairs discordant for neuropathologically confirmed Lewy body dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80:562.
* Crane PK, Gibbons LE, Dams-O'Connor K, et al. Association of Traumatic Brain Injury With Late-Life Neurodegenerative Conditions and Neuropathologic Findings. JAMA Neurol 2016; 73:1062.
* Nguyen TP, Schaffert J, LoBue C, et al. Traumatic Brain Injury and Age of Onset of Dementia with Lewy Bodies. J Alzheimers Dis 2018; 66:717.
* An D, Xu Y. Environmental risk factors provoke new thinking for prevention and treatment of dementia with Lewy bodies. Heliyon 2024; 10:e30175.
* Vishweswaraiah S, Yilmaz A, Gordevicius J, et al. Epigenetic and Metabolic Landscape of Dementia with Lewy Bodies. Mov Disord 2025; 40:490.Topic 5087 Version 31.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона]]

  - [[Лечение сосудистых когнитивных нарушений и деменции]]